Hoạt chất Abiraterone: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-abiraterone-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Abiraterone

Abiraterone acetate, là một antiandrogen được sử dụng trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt.

  • CID PubChem: 9821849.
  • Dược đồ sử dụng: Uống (thuốc viên).
  • Chất chuyển hóa: Abiraterone.
  • Sinh khả dụng: Không rõ, nhưng có thể đạt tối đa 50% khi dạ dày rỗng.
  • Công thức hóa học: C26H33NO2.
  • Chuyển hóa dược phẩm: Esterase, CYP3A4, SULT2A1.

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Cách dòng thuốc có chứa Abiraterone

Thuốc Zytiga giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: Janssen

thuoc-zytiga-250mg-abiraterone-ung-thu-tien-liet-tuyen

Thuốc Abirapro 250mg giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: Glenmark Pharmaceuticals Ltd

thuoc-abirapro-250mg-abiraterone-ung-thu-tien-liet-tuyen

Cơ chế hoạt động của Abiraterone

Hoạt chất Abiraterone acetate được chuyển thành Abiraterone, một chất ức chế sinh tổng hợp androgen. Cụ thể, hoạt chất ức chế chọn lọc enzym 17α-hydroxylase / C17,20-lyase (CYP17). Enzyme này được thể hiện và cần thiết cho quá trình sinh tổng hợp androgen trong các mô khối u tinh hoàn, tuyến thượng thận và tuyến tiền liệt.

CYP17 xúc tác quá trình chuyển đổi pregnenolone và progesterone thành các tiền chất testosterone, DHEA và androstenedione, tương ứng bằng cách 17α-hydroxyl hóa và phân cắt liên kết C17,20. Sự ức chế CYP17 cũng dẫn đến tăng sản xuất mineralocorticoid bởi tuyến thượng thận.

Ung thư biểu mô tuyến tiền liệt nhạy cảm với androgen đáp ứng với điều trị làm giảm nồng độ androgen. Các liệu pháp loại bỏ androgen, chẳng hạn như điều trị với các chất tương tự LHRH hoặc cắt bỏ tinh hoàn, làm giảm sản xuất androgen trong tinh hoàn nhưng không ảnh hưởng đến sản xuất androgen của tuyến thượng thận hoặc trong khối u.

Điều trị bằng Abiraterone làm giảm testosterone trong huyết thanh xuống mức không thể phát hiện được (sử dụng các xét nghiệm thương mại) khi dùng các chất tương tự LHRH (hoặc cắt bỏ tinh hoàn).

Chỉ định điều trị

Điều trị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với hormone di căn có nguy cơ cao mới được chẩn đoán (mHSPC) ở nam giới trưởng thành kết hợp với liệu pháp loại bỏ androgen (ADT).

Điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn (mCRPC) ở nam giới trưởng thành không có triệu chứng hoặc có triệu chứng nhẹ sau khi thất bại liệu pháp khử androgen mà hóa trị liệu chưa được chỉ định trên lâm sàng.

Điều trị mCRPC ở nam giới trưởng thành có bệnh tiến triển sau hoặc sau một chế độ hóa trị liệu dựa trên docetaxel.

Đặc tính dược lực học

Abiraterone  làm giảm testosterone huyết thanh và các nội tiết tố androgen khác xuống mức thấp hơn mức đạt được khi sử dụng các chất tương tự LHRH một mình hoặc bằng cách cắt bỏ tinh hoàn. Điều này là kết quả của sự ức chế chọn lọc enzym CYP17 cần thiết cho quá trình sinh tổng hợp androgen.

PSA phục vụ như một dấu ấn sinh học ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt. Trong một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 trên những bệnh nhân thất bại trước khi hóa trị với taxanes, 38% bệnh nhân được điều trị bằng Abiraterone acetate, so với 10% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, đã giảm ít nhất 50% mức PSA so với ban đầu.

Đặc tính dược động học

Sau khi dùng Abiraterone đã được nghiên cứu ở những đối tượng khỏe mạnh, bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn cuối di căn và những đối tượng không bị ung thư suy gan hoặc suy thận.

Abiraterone acetate được chuyển đổi nhanh chóng trong cơ thể thành Abiraterone, một chất ức chế sinh tổng hợp androgen.

Sự hấp thụ

Sau khi uống Abiraterone acetate ở trạng thái đói, thời gian để đạt được nồng độ hoạt chất tối đa trong huyết tương là khoảng 2 giờ.

Sử dụng Abiraterone acetate cùng với thức ăn, so với khi dùng trong trạng thái nhịn ăn, dẫn đến tăng AUC (AUC) lên đến 10 lần và lên đến 17 lần (C max ) khi tiếp xúc trung bình toàn thân với Hoạt chất, tùy thuộc vào hàm lượng chất béo của bữa ăn.

Với sự thay đổi bình thường về hàm lượng và thành phần của bữa ăn, dùng Abiraterone trong bữa ăn có khả năng dẫn đến mức độ phơi nhiễm rất khác nhau.

Vì vậy, hoạt chất không được dùng với thức ăn. Nó nên được thực hiện ít nhất một giờ trước hoặc ít nhất hai giờ sau khi ăn. Nên nuốt toàn bộ viên với nước.

Phân phối

Sự gắn kết với protein huyết tương của 14 C-abirateron trong huyết tương người là 99,8%. Thể tích phân bố biểu kiến ​​là khoảng 5.630 l, cho thấy rằng abirateron phân bố rộng rãi đến các mô ngoại vi.

Chuyển đổi sinh học

Sau khi uống 14 C-Abiraterone acetate dưới dạng viên nang, được thủy phân thành Abiraterone, sau đó trải qua quá trình chuyển hóa bao gồm sulphat hóa, hydroxyl hóa và oxy hóa chủ yếu ở gan.

Phần lớn hoạt độ phóng xạ lưu hành (khoảng 92%) được tìm thấy ở dạng chất chuyển hóa của abirateron. Trong số 15 chất chuyển hóa có thể phát hiện, 2 chất chuyển hóa chính, Abiraterone sulphate và N-oxide Abiraterone sulphate, mỗi chất đại diện cho khoảng 43% tổng hoạt độ phóng xạ.

Loại bỏ

Thời gian bán thải trung bình của abirateron trong huyết tương là khoảng 15 giờ dựa trên dữ liệu từ các đối tượng khỏe mạnh. Sau khi uống 14 C-Abiraterone acetate 1.000 mg, khoảng 88% liều phóng xạ được thu hồi trong phân và khoảng 5% trong nước tiểu. Các hợp chất chính có trong phân là abirateron axetat và abirateron không thay đổi (tương ứng khoảng 55% và 22% liều dùng).

Suy gan

Dược động học của hoạt chất đã được kiểm tra ở những đối tượng bị suy gan nhẹ hoặc trung bình từ trước (Child-Pugh Class A và B, tương ứng) và ở những đối tượng kiểm soát khỏe mạnh.

Tiếp xúc toàn thân với Abiraterone sau khi uống một liều 1.000mg duy nhất tăng tương ứng khoảng 11% và 260% ở những đối tượng bị suy gan từ trước nhẹ và trung bình. Thời gian bán thải trung bình của abirateron kéo dài đến khoảng 18 giờ ở người suy gan nhẹ và khoảng 19 giờ ở người suy gan trung bình.

Trong một thử nghiệm khác, dược động học của Abiraterone đã được kiểm tra ở những đối tượng bị suy gan nặng (n = 8) từ trước (Child-Pugh Class C) và ở 8 đối tượng kiểm soát khỏe mạnh có chức năng gan bình thường. AUC so với abirateron tăng khoảng 600% và phần thuốc tự do tăng 80% ở người suy gan nặng so với người có chức năng gan bình thường.

Suy thận

Dược động học của Abiraterone acetate được so sánh ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối với lịch chạy thận nhân tạo ổn định so với những bệnh nhân đối chứng có chức năng thận bình thường. Tiếp xúc toàn thân với Abiraterone sau khi uống một liều 1.000 mg duy nhất không tăng ở những đối tượng mắc bệnh thận giai đoạn cuối đang lọc máu.

Dùng cho bệnh nhân suy thận, kể cả suy thận nặng, không cần giảm liều. Tuy nhiên, không có kinh nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt và suy thận nặng. Thận trọng được khuyến cáo ở những bệnh nhân này.

Tương tác Abiraterone với các sản phẩm thuốc khác

Ảnh hưởng của thực phẩm đối với abirateron axetat

Dùng chung với thức ăn làm tăng đáng kể sự hấp thu của abirateron axetat. Hiệu quả và độ an toàn khi dùng chung với thực phẩm chưa được xác định, do đó sản phẩm thuốc này không được dùng chung với thực phẩm.

Tương tác với các sản phẩm thuốc khác

Các sản phẩm thuốc khác có khả năng ảnh hưởng đến việc phơi nhiễm Abiraterone

Trong một nghiên cứu tương tác dược động học lâm sàng trên những đối tượng khỏe mạnh được điều trị trước bằng rifampicin gây cảm ứng CYP3A4 mạnh, 600 mg mỗi ngày trong 6 ngày, sau đó là một liều duy nhất 1.000 mg, AUC huyết tương trung bình của Abiraterone đã giảm 55%.

Cần tránh dùng các chất cảm ứng mạnh CYP3A4 (ví dụ, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital, St John’s wort [ Hypericum perforatum ]) trong khi điều trị, trừ khi không có phương pháp điều trị thay thế.

Trong một nghiên cứu tương tác dược động học lâm sàng riêng biệt trên các đối tượng khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời ketoconazole, một chất ức chế mạnh CYP3A4, không có ý nghĩa lâm sàng đối với dược động học của Abiraterone.

Có khả năng ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với các sản phẩm thuốc khác

Abiraterone là một chất ức chế các enzym chuyển hóa thuốc ở gan CYP2D6 và CYP2C8.

Trong một nghiên cứu để xác định ảnh hưởng của Abiraterone acetate (cùng với prednisone) trên một liều duy nhất của dextromethorphan chất nền CYP2D6, mức độ phơi nhiễm toàn thân (AUC) của dextromethorphan đã tăng lên khoảng 2,9 lần. AUC 24 đối với dextrorphan, chất chuyển hóa có hoạt tính của dextromethorphan, tăng khoảng 33%.

Thận trọng khi sử dụng với các sản phẩm thuốc được kích hoạt hoặc chuyển hóa bởi CYP2D6, đặc biệt với các sản phẩm thuốc có chỉ số điều trị hẹp. Cần xem xét việc giảm liều các sản phẩm thuốc có chỉ số điều trị hẹp được chuyển hóa bởi CYP2D6.

Ví dụ về các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6 bao gồm metoprolol, propranolol, desipramine, venlafaxine, haloperidol, risperidone, propafenone, flecainide, codeine, oxycodone và tramadol (ba sản phẩm thuốc sau này yêu cầu CYP2D6 để tạo thành chất chuyển hóa giảm đau có hoạt tính của chúng).

Trong một thử nghiệm tương tác thuốc với CYP2C8 ở những người khỏe mạnh, AUC của pioglitazone đã tăng lên 46% và AUC của M III và M IV, các chất chuyển hóa có hoạt tính của pioglitazone, mỗi chất giảm 10% khi pioglitazone được dùng cùng với một liều duy nhất. 1.000 mg abirateron axetat.

Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu độc tính liên quan đến chất nền CYP2C8 có chỉ số điều trị hẹp nếu sử dụng đồng thời. Ví dụ về các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP2C8 bao gồm pioglitazone và repaglinide.

Trong ống nghiệm , các chất chuyển hóa chính Abiraterone sulphate và N-oxide Abiraterone sulphate đã được chứng minh là ức chế chất vận chuyển hấp thu ở gan OATP1B1 và ​​do đó nó có thể làm tăng nồng độ của các sản phẩm thuốc bị OATP1B1 đào thải. Không có sẵn dữ liệu lâm sàng để xác nhận tương tác dựa trên chất vận chuyển.

Sử dụng với các sản phẩm được biết là kéo dài khoảng QT

Vì điều trị loại bỏ androgen có thể kéo dài khoảng QT, nên thận trọng khi sử dụng Abiraterone với các sản phẩm thuốc được biết là kéo dài khoảng QT hoặc các sản phẩm thuốc có thể gây ra xoắn đỉnh như loại IA (ví dụ: quinidine, disopyramide) hoặc nhóm III (ví dụ: amiodarone , sotalol, dofetilide, ibutilide) thuốc chống loạn nhịp tim, methadone, moxifloxacin, thuốc chống loạn thần, v.v.

Sử dụng với Spironolactone

Spironolactone liên kết với thụ thể androgen và có thể làm tăng nồng độ kháng nguyên đặc hiệu của tuyến tiền liệt (PSA). Không khuyến khích sử dụng với hoạt chất.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk.

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP