Hoạt chất Alectinib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-alectinib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Alectinib

Alectinib là một loại thuốc uống ngăn chặn hoạt động của anaplastic lymphoma kinase và được sử dụng để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

  • Công thức: C30H34N4O.
  • Khối lượng phân tử: 482,6166 g/mol.
  • ID ChEBI: 90936.
  • CID PubChem: 49806720.

Tham khảo từ nguồn Wikipedia.

Cách dòng thuốc có chứa: alecensa, alecnib.

Cơ chế hoạt động của Alectinib

Alectinib là một chất ức chế có tính chọn lọc cao và mạnh. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, sự ức chế hoạt động dẫn đến sự tắc nghẽn các đường dẫn truyền tín hiệu xuống và gây chết tế bào khối u.

Hoạt chất đã chứng minh hoạt tính chống lại các dạng đột biến, bao gồm các đột biến chịu trách nhiệm đề kháng với crizotinib. Chất chuyển hóa chính của alectinib đã cho thấy hiệu lực và hoạt động tương tự .

Dựa trên dữ liệu tiền lâm sàng, hoạt chất không phải là chất nền của p-glycoprotein là chất vận chuyển dòng chảy trong hàng rào máu não, và do đó có thể phân phối vào và được giữ lại trong hệ thần kinh trung ương.

Chỉ định điều trị

Alectinib dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển dương tính dương tính với ung thư phổi không tế bào nhỏ.

Hoạt chất dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiến triển dương tính đã được điều trị trước đó bằng crizotinib.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Sau khi uống 600mg/ 2 lần/ ngày trong điều kiện được cho ăn ở bệnh nhân dương tính. Alectinib đạt được trạng thái ổn định trong vòng 7 ngày với liều liên tục 600mg/2 lần/ ngày.

Tỷ lệ tích lũy đối với chế độ 600 mg hai lần mỗi ngày xấp xỉ 6 lần. Phân tích quần thể hỗ trợ tỷ lệ liều lượng đối với hoạt chất trong phạm vi liều lượng từ 300 đến 900mg trong điều kiện được cho ăn.

Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nang alectinib là 36,9% trong điều kiện được cho ăn ở đối tượng khỏe mạnh. Sau khi uống một lần duy nhất 600 mg với một bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo, phơi nhiễm hoạt chất và đã tăng lên khoảng 3 lần so với điều kiện nhịn ăn.

Phân phối

Alectinib và chất chuyển hóa chính của nó liên kết cao với protein huyết tương người không phụ thuộc vào nồng độ hoạt chất. Giá trị trung bình trong ống nghiệm tỷ lệ nồng máu con người của hoạt chất tương ứng, ở nồng độ có liên quan về mặt lâm sàng.

Thể tích phân bố trung bình hình học ở trạng thái ổn định của alectinib sau khi tiêm, cho thấy sự phân bố rộng rãi vào các mô.

Chuyển đổi sinh học

Chất chuyển hóa M1b được phát hiện như một chất chuyển hóa nhỏ từ in vitro và trong huyết tương người ở những người khỏe mạnh. Sự hình thành chất chuyển hóa M1b và đồng phân phụ M1a của nó có khả năng được xúc tác bởi sự kết hợp của các isozyme CYP (bao gồm các isozyme khác ngoài CYP3A) và các enzyme aldehyde dehydrogenase.

Loại bỏ

Sau khi dùng một liều duy nhất 14 alectinib đánh dấu C dùng đường uống cho người khỏe mạnh, phần lớn hoạt độ phóng xạ được thải trừ qua phân với bài tiết tối thiểu qua nước tiểu. Trong phân, 84% và 5,8% liều dùng được bài tiết tương ứng dưới dạng không đổi.

Dựa trên phân tích quần thể, độ thanh thải biểu kiến ​ của hoạt chất là 81,9l/ giờ. Giá trị trung bình hình học của ước tính thời gian bán hủy thải trừ cá thể cho alectinib là 32,5 giờ. Giá trị tương ứng lần lượt là 217l/ giờ và 30,7 giờ.

Dược động học ở những quần thể đặc biệt

Suy thận

Một lượng không đáng kể alectinib và chất chuyển hóa có hoạt tính được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Dựa trên phân tích dược động học quần thể, phơi nhiễm hoạt chất tương tự nhau ở bệnh nhân suy thận nhẹ và trung bình và chức năng thận bình thường. Dược động học của alectinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng.

Suy gan

Vì sự đào thải alectinib chủ yếu thông qua chuyển hóa ở gan, suy gan có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của hoạt chất hoặc chất chuyển hóa chính của nó. Dựa trên phân tích dược động học dân số, phơi nhiễm alectinib tương tự nhau ở bệnh nhân suy gan nhẹ và chức năng gan bình thường.

Nghiên cứu suy gan cũng bao gồm một nhóm bị suy gan trung bình, và mức độ phơi nhiễm alectinib cao hơn một cách khiêm tốn đã được quan sát thấy ở nhóm này so với những người khỏe mạnh phù hợp.

Ảnh hưởng của tuổi tác, trọng lượng cơ thể, chủng tộc và giới tính

Tuổi tác, trọng lượng cơ thể, chủng tộc và giới tính không có ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng đến sự phơi nhiễm toàn thân của alectinib. Phạm vi trọng lượng cơ thể của bệnh nhân tham gia vào các nghiên cứu lâm sàng là 36,9-123 kg. Không có dữ liệu sẵn có về bệnh nhân có trọng lượng cơ thể quá nặng (> 130 kg).

Tương tác Alectinib với các sản phẩm thuốc khác

Thuốc ức chế

Sử dụng đồng thời nhiều liều uống 400 mg posaconazole hai lần mỗi ngày với một liều uống duy nhất 300mg alectinib làm tăng phơi nhiễm hoạt chất.

Các sản phẩm thuốc làm tăng pH dạ dày

Nhiều liều esomeprazole, một chất ức chế bơm proton, 40mg/ lần/ ngày, đã chứng minh không có tác dụng lâm sàng nào đối với sự phơi nhiễm kết hợp của alectinib và M4. Do đó, không cần điều chỉnh liều khi dùng đồng thời hoạt chất  với thuốc ức chế bơm proton hoặc các sản phẩm thuốc khác làm tăng pH dạ dày.

Tác dụng phụ của hoạt chất Alectinib

Cảm giác mệt mỏi, táo bón hoặc tiêu lỏng, buồn nôn, nôn ói,  sưng phù mắt cá chân, bàn chân hoặc bàn tay, đau lưng hoặc đau đầu, thay đổi cân nặng, thay đổi thị lực, mờ mắt, giảm thị lực.

 Nguồn www.medicines.org.uk.

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP