Hoạt chất Bosutinib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-bosutinib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Bosutinib

Bosutinib là một dược phẩm chống ung thư thường được sử dụng trong điều trị bệnh nhân ở lứa tuổi đã trưởng thành bị mắc bệnh bạch cầu tủy mãn tính có nhiễm sắc thể Philadelphia dương tính.

  • Khối lượng phân tử: 530,446 g/mol.
  • Công thức: C26H29Cl2N5O3
  • CID PubChem: 5328940.

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Cách dòng thuốc có chứa: Thuốc bosulif điều trị ung thư máu các bệnh liên quan đến ung thư bạch cầu

lieu-luong-su-dung-bosulif-100mg-bosutinib

Cơ chế hoạt động của Bosutinib

Hoạt chất Bosutinib thuộc nhóm dược lý được gọi là chất ức chế kinase. Các nghiên cứu chỉ ra rằng hoạt chất này liên kết với kinase. Hoạt chất cũng là một chất ức chế các kinase họ Src bao gồm Src, Lyn và Hck.

Trong các nghiên cứu, Bosutinib ức chế sự tăng sinh và tồn tại của các dòng tế bào CML đã được thiết lập, các dòng tế bào Ph + ALL và các tế bào CML nguyên thủy sơ cấp có nguồn gốc từ bệnh nhân.

Chỉ định điều trị

Giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán Bệnh bạch cầu mãn tính dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia.

Giai đoạn tăng tốc, và giai đoạn bùng nổ Ph + CML trước đây đã được điều trị bằng một hoặc nhiều chất ức chế tyrosine kinase và imatinib, nilotinib và dasatinib không được coi là lựa chọn điều trị thích hợp.

Đặc tính dược động học của hoạt chất

Sự hấp thụ

Sau khi dùng một liều Bosutinib với thức ăn ở những người khỏe mạnh, sinh khả dụng tuyệt đối là 34%. Sự hấp thu tương đối chậm, với nồng độ trung bình theo thời gian đến đỉnh đạt được sau 6 giờ.

Phân phối

Sau khi dùng một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất 120mg cho người khỏe mạnh, hoạt chất có thể tích phân bố trung bình, cho thấy rằng hoạt chất được phân phối rộng rãi đến các mô mạch máu phụ.

Bosutinib liên kết cao với protein huyết tương người trong ống nghiệm và ở người khỏe mạnh, liên kết không phụ thuộc vào nồng độ.

Chuyển đổi sinh học

Các nghiên cứu chỉ ra rằng Hoạt chất Bosutinib trải qua quá trình chuyển hóa chủ yếu ở gan ở người. Sau khi dùng một hoặc nhiều liều cho người, các chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn dường như là bosutinib được oxy hóa và N -desmethyl hóa.

Mức độ phơi nhiễm toàn thân của chất chuyển hóa N -desmethyl hóa là 25% của hợp chất gốc, trong khi chất chuyển hóa được oxy hóa là 19% của hợp chất gốc.

Tất cả 3 chất chuyển hóa đều thể hiện hoạt tính thấp hơn 5% so với hoạt chất trong xét nghiệm tăng sinh không phụ thuộc vào nguyên bào sợi được biến đổi Src.

Loại bỏ

Ở những đối tượng khỏe mạnh được tiêm một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất 120mg, thời gian bán thải cuối cùng trung bình là 35,5 giờ và độ thanh thải trung bình là 61,9l/h.

Trong một nghiên cứu cân bằng khối lượng với bosutinib đường uống, trung bình 94,6% tổng liều được phục hồi trong 9 ngày; phân là con đường bài tiết chính, với 3,29% liều dùng được thu hồi trong nước tiểu.

Bảy mươi lăm phần trăm liều đã được phục hồi trong vòng 96 giờ. Sự bài tiết của bosutinib không thay đổi trong nước tiểu thấp với khoảng 1% liều dùng ở cả những người khỏe mạnh và những người có khối u rắn ác tính tiến triển.

Suy gan

Liều 200mg dùng chung với thức ăn được đánh giá trong một nhóm thuần tập gồm 18 đối tượng suy gan và 9 đối tượng khỏe mạnh phù hợp.

Suy thận

Trong một nghiên cứu về người suy thận, một liều duy nhất 200mg Bosutinib được dùng cùng với thức ăn cho 26 đối tượng bị suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng và cho 8 người tình nguyện khỏe mạnh phù hợp.

Phơi sáng tối đa lần lượt 28% và 34% ở nhóm vừa và nặng. Tiếp xúc với hoạt chất không tăng ở những người bị suy thận nhẹ. Thời gian bán thải của bosutinib ở người suy thận tương tự như ở người khỏe mạnh.

Điều chỉnh liều cho người suy thận dựa trên kết quả của nghiên cứu này và dược động học tuyến tính của Bosutinib đã biết trong khoảng liều từ 200 đến 600 mg.

Tương tác Bosutinib với các sản phẩm thuốc khác

Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác

Thuốc ức chế CYP3A

Việc sử dụng đồng thời bosutinib với các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc chất ức chế CYP3A vừa phải nồng độ trong huyết tương sẽ xảy ra.

Cần thận trọng nếu sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A nhẹ

Nên lựa chọn một sản phẩm thuốc thay thế đồng thời không có hoặc không có hoặc tối thiểu khả năng ức chế enzym CYP3A, nếu có thể, được khuyến khích.

Nếu phải dùng chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình trong khi điều trị bằng bosutinib, thì nên xem xét việc gián đoạn điều trị bằng bosutinib hoặc giảm liều.

Chất cảm ứng CYP3A

Nên sử dụng đồng thời bosutinib với chất cảm ứng CYP3A mạnh, hoặc chất cảm ứng CYP3A vừa phải nên nên tránh, vì sẽ xảy ra giảm nồng độ hoạt chất trong huyết tương.

Dựa trên sự giảm mạnh mức độ phơi nhiễm xảy ra khi bosutinib được sử dụng đồng thời với rifampicin, việc tăng liều khi dùng đồng thời với các chất cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình không có khả năng bù đắp đủ cho sự mất tiếp xúc.

Cần thận trọng nếu các chất cảm ứng CYP3A nhẹ

Sau khi dùng đồng thời bosutinib liều duy nhất với 6 liều hàng ngày 600mg rifampicin, ở 24 đối tượng khỏe mạnh ở trạng thái tiếp xúc với hoạt chất giảm xuống tương ứng 14% và 6% so với giá trị khi 500mg được sử dụng một mình.

Thuốc ức chế bơm proton

Cần thận trọng khi dùng đồng thời bosutinib với PPI. Thuốc kháng axit tác dụng ngắn nên được coi là một thay thế cho PPI và thời gian dùng hoạt chất và thuốc kháng axit nên được tách biệt bất cứ khi nào có thể. Hoạt chất hiển thị khả năng hòa tan trong nước phụ thuộc vào pH trong ống nghiệm .

Ảnh hưởng đối với các sản phẩm thuốc khác

Trong một nghiên cứu, trong đó một liều kết hợp 500mg được sử dụng đồng thời với một liều duy nhất 150mg dabigatran etexilate sử dụng sau khi ăn, hoạt chất đã không tăng tối đa AUC của dabigatran trong huyết tương, so với khi chỉ dùng dabigatran etexilate.

Tác dụng phụ của hoạt chất Bosutinib

Các tác dụng phụ phổ biến: buồn nôn hoặc nôn mửa, đau bụng, mệt mỏi, phát ban, sốt, cúm, ho.

 Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP