Hoạt chất Capecitabine:chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-capecitabine-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Capecitabine

Capecitabine là tên của hoạt chất, được nghiên cứu và phát triển bởi tập đoàn dược phẩm Hofmann-La Roche, dùng làm thuốc uống hóa trị, sử dụng trong điều trị ung thư đại trực tràng, ung thư dạ dày và ung thư vú di căn.

  • CID PubChem: 60953.
  • Dược đồ sử dụng: Oral.
  • Công thức hóa học: C15H22FN3O6
  • Chu kỳ bán rã sinh học: 38–45 phút.

Tham khảo từ nguồn wikipedia 

Cách dòng thuốc có chứa Capecitabine

Thuốc Xeltabine 500mg giá bao nhiêu – hãng sản xuất TEVA

Thuốc Xeltabine 500mg Capecitabine điều trị ung thư trực tràng (1)

Thuốc Capbize 500mg giá bao nhiêu –  hãng sản xuất Công ty Dược Minh Hải

thuoc-capbize-500mg-capecitabine-dieu-tri-ung-thu-dai-trang-ung-thu-vu-ung-thu-da-day-2

Thuốc Xeloda 500mg giá bao nhiêu – hãng sản xuất ROCHE

thuoc-xeloda-500mg-capecitabine-dieu-tri-ung-thu-dai-truc-trang

Cơ chế hoạt động của Capecitabine

Hoạt chất capecitabine là một carbamate fluoropyrimidine không gây độc tế bào, có chức năng như một tiền chất dùng đường uống của nhóm 5-fluorouracil gây độc tế bào. Capecitabine được kích hoạt thông qua một số bước enzym.

Có bằng chứng cho thấy sự chuyển hóa của 5-FU theo con đường đồng hóa ngăn chặn phản ứng metyl hóa của axit deoxyuridylic thành axit thymidylic, do đó can thiệp vào quá trình tổng hợp axit deoxyribonucleic.

Chỉ định điều trị

  • Chỉ định để điều trị bổ trợ cho bệnh nhân sau phẫu thuật ung thư ruột kết giai đoạn III của Dukes.
  • Chỉ định để điều trị ung thư đại trực tràng di căn.
  • Chỉ định điều trị đầu tay đối với ung thư dạ dày tiến triển kết hợp với phác đồ dựa trên bạch kim.
  • Chỉ định Capecitabine kết hợp với docetaxel được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau khi hóa trị liệu gây độc tế bào thất bại.
  • Chỉ định đơn trị liệu để điều trị bệnh nhân ung thư vú tiến triển hoặc di căn tại chỗ sau khi thất bại các đơn vị phân loại và một chế độ hóa trị có chứa anthracycline hoặc những người không được chỉ định điều trị thêm anthracycline.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Dùng chung với thức ăn làm giảm tốc độ hấp thu capecitabine, nhưng chỉ dẫn đến ảnh hưởng nhỏ đến AUC của 5′-DFUR và AUC của chất chuyển hóa tiếp theo là 5-FU.

Phân phối

Các nghiên cứu trong huyết tương người trong ống nghiệm đã xác định rằng capecitabine, 5′-DFCR, 5′-DFUR và 5-FU liên kết với protein 54%, 10%, 62% và 10%, chủ yếu là với albumin.

Chuyển đổi sinh học

Capecitabine được chuyển hóa lần đầu bởi carboxylesterase ở gan thành 5′-DFCR, sau đó được chuyển thành 5′-DFUR bởi cytidine deaminase, chủ yếu nằm ở gan và các mô khối u. Sau đó, sự hoạt hóa xúc tác tiếp theo của 5′-DFUR sau đó xảy ra bởi thymidine phosphorylase.

Các enzym tham gia vào quá trình hoạt hóa xúc tác được tìm thấy trong các mô khối u nhưng cũng có trong các mô bình thường, mặc dù thường ở mức thấp hơn. Sự biến đổi sinh học theo trình tự của enzym capecitabine thành 5-FU dẫn đến nồng độ cao hơn trong các mô khối u.

Trong trường hợp khối u đại trực tràng, thế hệ 5-FU dường như khu trú phần lớn trong các tế bào mô đệm của khối u. Sau khi uống capecitabine cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng, tỷ lệ nồng độ 5FU trong khối u đại trực tràng với các mô lân cận là 3,2 .

Tỷ lệ nồng độ 5-FU trong khối u so với huyết tương là 21,4 trong khi tỷ lệ trong mô khỏe mạnh trong huyết tương là 8,9 .Hoạt động của thymidine phosphorylase được đo và phát hiện thấy ở khối u đại trực tràng nguyên phát lớn hơn 4 lần so với ở mô bình thường lân cận.

Loại bỏ

Sự bài tiết qua phân là tối thiểu. Chất chuyển hóa chính được bài tiết qua nước tiểu là FBAL, chiếm 57% liều dùng. Khoảng 3% liều dùng được thải trừ qua nước tiểu dưới dạng không đổi.

Dược động học ở những quần thể đặc biệt

Một phân tích dược động học dân số được thực hiện sau khi điều trị bằng capecitabine trên 505 bệnh nhân ung thư đại trực tràng với liều 1250mg/m2 hai lần mỗi ngày.

Giới tính, sự hiện diện hoặc không có di căn gan lúc ban đầu, Tình trạng hoạt động của Karnofsky, bilirubin toàn phần, albumin huyết thanh, ASAT và ALAT không có ảnh hưởng có ý nghĩa thống kê đến dược động học của 5′-DFUR, 5-FU và FBAL.

Bệnh nhân suy gan do di căn gan: Theo một nghiên cứu dược động học ở bệnh nhân ung thư suy gan nhẹ đến trung bình do di căn gan, sinh khả dụng của capecitabine và tiếp xúc với 5-FU có thể tăng lên so với bệnh nhân không bị suy gan. Không có dữ liệu dược động học trên bệnh nhân suy gan nặng.

Bệnh nhân suy thận: Dựa trên một nghiên cứu dược động học ở bệnh nhân ung thư bị suy thận từ nhẹ đến nặng, không có bằng chứng về ảnh hưởng của độ thanh thải creatinin lên dược động học của thuốc còn nguyên vẹn và 5-FU. Độ thanh thải creatinin được phát hiện là ảnh hưởng đến sự tiếp xúc toàn thân với 5′-DFUR.

Tương tác Capecitabine với các sản phẩm thuốc khác

Tương tác với các sản phẩm thuốc khác:

brivudine: Không được dùng đồng thời brivudine với capecitabine. Phải có ít nhất 4 tuần chờ đợi từ khi kết thúc điều trị bằng brivudine đến khi bắt đầu điều trị bằng capecitabine.

Có thể bắt đầu điều trị bằng brivudine 24 giờ sau liều capecitabine cuối cùng. Tương tác này, dẫn đến tăng độc tính của fluoropyrimidine, có khả năng gây tử vong.

Phenytoin: tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương dẫn đến các triệu chứng ngộ độc phenytoin trong một số trường hợp đơn lẻ đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời capecitabin với phenytoin.

Thuốc kháng axit: ảnh hưởng của thuốc kháng axit chứa nhôm hydroxit và magie hydroxit đối với dược động học của capecitabine đã được nghiên cứu là gia tăng nhỏ nồng độ trong huyết tương của capecitabine.

Allopurinol: tương tác với allopurinol đã được quan sát thấy đối với 5-FU với khả năng giảm hiệu quả của 5-FU. Nên tránh sử dụng đồng thời allopurinol với capecitabine.

Oxaliplatin: không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng khi tiếp xúc với capecitabine hoặc các chất chuyển hóa của nó.

Bevacizumab: không có tác dụng đáng kể nào về mặt lâm sàng của bevacizumab trên các thông số dược động học của capecitabine hoặc các chất chuyển hóa của nó khi có mặt oxaliplatin.

Tương tác thức ăn

Trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân được hướng dẫn sử dụng capecitabine trong vòng 30 phút sau bữa ăn. Vì dữ liệu an toàn và hiệu quả hiện tại dựa trên việc dùng chung với thức ăn, nên dùng capecitabine cùng với thức ăn. Dùng chung với thức ăn làm giảm tốc độ hấp thu capecitabine.

Tác dụng phụ của hoạt chất Capecitabine

Tiêu chảy, nôn, buồn nôn, chán ăn, đầy hơi, viêm loét niêm mạc miệng, rối loạn vị giác, khô miệng, táo bón, rối loạn tiêu hóa, đau bụng, hội chứng tay chân, khô da, ban đỏ, rối loạn sắc tố da, rối loạn tạo móng, đau mắt, yếu, mất ngủ, chóng mặt, đau đầu.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk.

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP