Hoạt chất Ceritinib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-ceritinib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Ceritinib

Ceritinib là một loại thuốc theo toa-chỉ được sử dụng để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Nó được Novartis phát triển và nhận được sự chấp thuận của FDA để sử dụng vào tháng 4 năm 2014.

  • Khối lượng phân tử: 558,14 g/mol.

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Cách dòng thuốc có chứa Ceritinib

Thuốc zykadia 150mg tác dụng điều trị ung thư phổi hãng sản xuất Novartis

thuoc-zykadia-150mg-ceritinib-dieu-tri-ung-thu-phoi

Thuốc noxalk 150mg tác dụng điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ hãng sản xuất Natco

Thuốc Noxalk 150mg Certinib điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (4)

Cơ chế hoạt động của Ceritinib

Hoạt chất Ceritinib là một chất ức chế ALK chọn lọc cao và mạnh qua đường uống. Ceritinib ức chế quá trình tự phosphoryl hóa ALK, quá trình phosphoryl hóa qua trung gian ALK của các protein tín hiệu hạ nguồn và sự tăng sinh của các tế bào ung thư phụ thuộc ALK.

Sự chuyển vị ALK xác định sự biểu hiện của protein dung hợp kết quả và tín hiệu ALK không bình thường.

Chỉ định điều trị

Ceritinib dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển dương tính dương tính với ung thư phổi không tế bào nhỏ.

Hoạt chất dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển dương tính với bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển đã được điều trị bằng crizotinib trước đó.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Nồng độ đỉnh trong huyết tương của Ceritinib đạt được khoảng 4 đến 6 giờ sau khi uống một lần ở bệnh nhân. Sự hấp thu qua đường uống được ước tính là ≥25% dựa trên phần trăm chất chuyển hóa trong phân. Sinh khả dụng tuyệt đối của ceritinib chưa được xác định.

Nồng độ hoạt chất đã tăng lên khi dùng chung với thức ăn. Ceritinib AUC inf trị số này là khoảng 58% và 73% cao hơn ở người khỏe mạnh khi một đơn 500mg liều được tiêm với một bữa ăn ít chất béo và một bữa ăn nhiều chất béo, tương ứng so với trạng thái nhịn ăn.

Phân phối

Liên kết của Ceritinib với protein huyết tương người trong ống nghiệm là khoảng 97% theo cách độc lập với nồng độ, từ 50ng/ml đến 10.000ng/ml. Hoạt chất cũng có một chút ưu tiên phân phối vào hồng cầu, so với huyết tương, với tỷ lệ máu trong huyết tương in vitro trung bình là 1,35.

Các nghiên cứu cho thấy Ceritinib là chất nền cho P-glycoprotein, nhưng không phải của protein kháng ung thư vú hoặc protein đa kháng. Tính thấm thụ động biểu kiến trong ống nghiệm của hoạt chất được xác định là thấp.

Chuyển đổi sinh học

Các nghiên cứu đã chứng minh rằng CYP3A là enzym chính liên quan đến sự thanh thải ceritinib trong chuyển hóa. Sau khi uống một lần duy nhất liều ceritinib phóng xạ ở 750mg lúc đói.

Tổng số 11 chất chuyển hóa được tìm thấy lưu hành trong huyết tương ở mức độ thấp với đóng góp trung bình vào AUC hoạt độ phóng xạ là ≤2,3% cho mỗi chất chuyển hóa. Các con đường biến đổi sinh học chính được xác định ở các đối tượng khỏe mạnh bao gồm oxy hóa đơn, O-dealkyl hóa và N-formyl hóa.

Các con đường biến đổi sinh học thứ cấp liên quan đến các sản phẩm biến đổi sinh học chính bao gồm quá trình glucuronid hóa và dehydro hóa. Việc bổ sung một nhóm thiol vào ceritinib được O-dealkyl hóa cũng được quan sát thấy.

Loại bỏ

Sau liều uống đơn lẻ trong điều kiện nhịn ăn, thời gian bán thải cuối huyết tương biểu kiến ​​trung bình hình học của Ceritinib dao động từ 31 đến 41 giờ ở những bệnh nhân trong khoảng liều 400 đến 750mg.

Liều uống hàng ngày dẫn đến đạt được trạng thái ổn định trong khoảng 15 ngày và duy trì ổn định sau đó, với tỷ lệ tích lũy trung bình hình học là 6,2 sau 3 tuần dùng thuốc hàng ngày.

Độ thanh thải biểu kiến ​​trung bình hình học của hoạt chất thấp hơn ở trạng thái ổn định sau khi uống 750mg mỗi ngày so với sau khi uống 750mg, cho thấy Ceritinib không chứng tỏ – dược động học tuyến tính theo thời gian.

Con đường bài tiết chính của Ceritinib và các chất chuyển hóa của nó là trong phân. Chỉ 1,3% liều uống đã dùng được phục hồi trong nước tiểu.

Suy gan

Hoạt chất đã tăng 66% trong các môn học với suy gan nặng so với các đối tượng có chức năng gan bình thường. Một nghiên cứu dược động học chuyên dụng ở trạng thái ổn định ở bệnh nhân suy gan chưa được tiến hành.

Suy thận

Một nghiên cứu chuyên biệt về dược động học ở bệnh nhân suy thận chưa được thực hiện. Dựa trên dữ liệu hiện có, sự thải trừ hoạt chất Ceritinib qua thận là không đáng kể.

Ảnh hưởng của tuổi tác, giới tính và chủng tộc

Các phân tích dược động học dân số cho thấy tuổi tác, giới tính và chủng tộc không có ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng đến việc phơi nhiễm.

Tương tác Ceritinib với các sản phẩm thuốc khác

Chất ức chế CYP3A mạnh

Ở những người khỏe mạnh, đồng thời dùng một liều Ceritinib 450mg duy nhất khi nhịn ăn với ketoconazole, một chất ức chế CYP3A/P-gp mạnh, làm tăng 2,9 lần và 1,2 lần AUC inf và C tối đatương ứng, so với khi dùng Ceritinib một mình.

AUC trạng thái ổn định của Hoạt chất ở liều giảm sau khi dùng đồng thời với ketoconazole 200mg x 2 lần/ ngày trong 14 ngày được mô phỏng dự đoán là tương tự như AUC ở trạng thái ổn định của Ceritinib đơn thuần.

Tránh sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh trong khi điều trị với zykadia. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A mạnh, hãy giảm liều Ceritinib khoảng một phần ba, làm tròn đến bội số gần nhất của cường độ liều lượng 150mg.

Sau khi ngừng sử dụng chất ức chế CYP3A mạnh, tiếp tục liều Ceritinib đã dùng trước khi bắt đầu sử dụng chất ức chế CYP3A mạnh.

Thuốc ức chế p-gp

Dựa trên dữ Ceritinib là chất nền của chất vận chuyển dòng chảy P-glycoprotein. Nếu Ceritinib được sử dụng với các sản phẩm thuốc ức chế P-gp, có khả năng tăng nồng độ Ceritinib. Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời các chất ức chế P-gp và theo dõi cẩn thận ADR.

Tác nhân ảnh hưởng đến pH dạ dày

Nghiên cứu tương tác thuốc – thuốc được thiết kế để quan sát tác động của chất ức chế bơm proton trong trường hợp xấu nhất, nhưng trong sử dụng lâm sàng, tác động của chất ức chế bơm proton đối với việc tiếp xúc với Ceritinib dường như ít rõ ràng hơn.

Một nghiên cứu chuyên dụng để đánh giá ảnh hưởng của các chất làm giảm axit dạ dày lên sinh khả dụng của  hoạt chất ở trạng thái ổn định đã không được tiến hành.

Tuy nhiên, nguy cơ giảm sinh khả dụng có liên quan đến lâm sàng của Ceritinib có thể thấp hơn khi sử dụng đồng thời H 2 thuốc chẹn nếu chúng được dùng 10 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi dùng liều Hoạt chất, và với thuốc kháng axit nếu chúng được dùng 2 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi dùng.

Chất nền CYP3A và CYP2C9

Ceritinib ức chế cạnh tranh sự chuyển hóa của chất nền CYP3A, midazolam và chất nền CYP2C9, diclofenac. Sự ức chế CYP3A phụ thuộc vào thời gian cũng được quan sát thấy.

Nếu không thể tránh khỏi, nên xem xét việc giảm liều đối với các sản phẩm thuốc dùng chung là chất nền CYP2C9 có chỉ số điều trị hẹp. Việc tăng tần suất theo dõi tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế có thể được xem xét nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời với warfarin.

Chất nền CYP2A6 và CYP2E1

Không thể loại trừ hoàn toàn nguy cơ cảm ứng các enzym điều chỉnh PXR khác ngoài CYP3A4. Hiệu quả của việc sử dụng đồng thời thuốc tránh thai có thể bị giảm.

Tác nhân là chất nền của người vận chuyển

Ceritinib không ức chế chất vận chuyển dòng chảy đỉnh MRP2, chất vận chuyển hấp thu ở gan OATP1B1 hoặc OATP1B3, chất vận chuyển hấp thu anion hữu cơ ở thận OAT1 và OAT3, hoặc chất vận chuyển hấp thu cation hữu cơ OCT1 hoặc OCT2 ở các nồng độ có liên quan về mặt lâm sàng.

Tương tác thức ăn

Đối với những bệnh nhân mắc bệnh đồng thời và không thể dùng zykadia cùng với thức ăn, Zykadia có thể được dùng khi bụng đói như một chế độ điều trị tiếp tục thay thế, trong đó không được ăn thức ăn trong ít nhất hai giờ trước và một giờ sau khi liều lượng.

Bệnh nhân nên được hướng dẫn tránh bưởi và nước bưởi vì chúng có thể ức chế CYP3A trong thành ruột và có thể làm tăng sinh khả dụng của Ceritinib.

Tác dụng phụ của hoạt chất Ceritinib

Các tác dụng phụ bạn có thể bị khi dùng thuốc này là tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau bụng, chán ăn, ợ nóng, táo bón hoặc mệt mỏi.

Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể kê đơn thuốc giúp bạn ngăn ngừa, làm giảm buồn nôn, nôn mửa hoặc tiêu chảy. Bạn nên chia bữa ăn thành nhiều bữa nhỏ và không ăn trước khi uống thuốc. Nếu bất kỳ triệu chứng nào kéo dài hoặc trầm trọng hơn, hãy báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ ngay lập tức.

 Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP