Hoạt chất Ciclosporin: Chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-ciclosporin-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Ciclosporin

Ciclosporin cũng có thể đánh vần là cyclosporin hoặc cyclosporin, là một loại thuốc ức chế miễn dịch và một hợp chất thiên nhiên.

  • Công thức: C62H111N11O12
  • Khối lượng phân tử: 1.202,61 g/mol
  • ID CAS: 59865-13-3
  • Phân loại: Nonribosomal peptide
  • Nhóm thuốc: immunosuppressant; calcineurin inhibitor; eye medication
  • CID PubChem: 5284373

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Cách dòng thuốc có chứa Ciclosporin

Thuốc Sandimmun Neoral 25mg giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: NOVARTIS

thuoc-sandimmun-neoral-ciclosporin-ngua-thai-ghep-tang-hang-san-xuat-novartis

Thuốc Neoral 100mg giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: NOVARTIS

thuoc-neoral-100mg-ngua-thai-ghep-vay-nen-hang-san-xuat-novartis

Cơ chế hoạt động của Ciclosporin

Hoạt chất Ciclosporin là một polypeptit mạch vòng bao gồm 11 axit amin. Nó là một chất ức chế miễn dịch mạnh, ở động vật kéo dài thời gian tồn tại của các ca cấy ghép dị sinh da, tim, thận, tuyến tụy, tủy xương, ruột non hoặc phổi.

Các nghiên cứu cho thấy rằng Ciclosporin ức chế sự phát triển của các phản ứng qua trung gian tế bào, bao gồm miễn dịch allograft, quá mẫn da chậm, viêm não dị ứng thực nghiệm, viêm khớp bổ trợ của Freund, bệnh ghép đối với vật chủ và cũng như sản xuất kháng thể phụ thuộc tế bào T.

Tất cả các bằng chứng hiện có cho thấy rằng hoạt chất hoạt động đặc biệt và có thể đảo ngược trên các tế bào lympho. Không giống như các chất kìm tế bào, nó không làm giảm quá trình tạo máu và không ảnh hưởng đến chức năng của các tế bào thực bào.

Ghép tạng rắn và tủy xương thành công đã được thực hiện ở người bằng cách sử dụng Ciclosporin để ngăn ngừa và điều trị thải ghép và GVHD. Ciclosporin đã được sử dụng thành công ở cả những người ghép gan dương tính với virus viêm gan C và HCV âm tính.

Tác dụng có lợi của liệu pháp  cũng đã được chứng minh trong nhiều tình trạng đã được biết đến, hoặc có thể được coi là có nguồn gốc tự miễn dịch.

Chỉ định điều trị

Chỉ định cấy ghép

  • Cấy ghép nội tạng rắn
  • Phòng ngừa thải ghép sau khi ghép tạng rắn.
  • Điều trị thải ghép tế bào ở những bệnh nhân trước đó đã dùng các thuốc ức chế miễn dịch khác.
  • Ghép tuỷ
  • Phòng ngừa thải ghép sau khi cấy ghép tế bào gốc và tủy xương đồng sinh.

Chỉ định không cấy ghép

  • Viêm màng bồ đào nội sinh
  • Điều trị viêm màng bồ đào trung gian hoặc sau đe dọa thị giác do nguyên nhân không do nhiễm trùng ở những bệnh nhân mà liệu pháp thông thường đã thất bại hoặc gây ra các tác dụng phụ không thể chấp nhận được.
  • Điều trị viêm màng bồ đào Behçet với các đợt viêm lặp đi lặp lại liên quan đến võng mạc ở những bệnh nhân không có biểu hiện thần kinh.
  • Hội chứng thận hư
  • Hội chứng thận hư phụ thuộc steroid và kháng steroid, do các bệnh cầu thận nguyên phát như bệnh thận thay đổi tối thiểu, xơ cứng cầu thận khu trú và phân đoạn, hoặc viêm cầu thận màng.
  • Ciclosporin có thể được sử dụng để gây ra và duy trì sự thuyên giảm. Nó cũng có thể được sử dụng để duy trì sự thuyên giảm do steroid gây ra, cho phép ngừng sử dụng steroid.
  • Viêm khớp dạng thấp
  • Bệnh vẩy nến
  • Viêm da dị ứng

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Sau khi uống Ciclosporin nồng độ đỉnh trong máu của hoạt chất đạt được trong vòng 1-2 giờ. Mối quan hệ giữa liều dùng và tiếp xúc là tuyến tính trong phạm vi liều điều trị.

Sử dụng Ciclosporin cải thiện độ tuyến tính của liều khi tiếp xúc với hoạt chất. Nó cung cấp một hồ sơ hấp thụ nhất quán hơn với ít ảnh hưởng từ việc tiêu thụ thức ăn đồng thời hoặc từ nhịp điệu ban ngày hơn Sandimmun.

Phân phối

Ciclosporin được phân bố phần lớn bên ngoài thể tích máu, với thể tích phân bố biểu kiến ​​trung bình là 3,5l/ kg. Trong máu, 33 đến 47% có trong huyết tương, 4 đến 9% trong tế bào lympho, 5 đến 12% trong bạch cầu hạt và 41 đến 58% trong hồng cầu. Trong huyết tương, khoảng 90% liên kết với protein, chủ yếu là lipoprotein.

Chuyển đổi sinh học

Ciclosporin được chuyển hóa rộng rãi thành khoảng 15 chất chuyển hóa. Chuyển hóa chủ yếu diễn ra ở gan thông qua cytochrom P450 3A4.

Tất cả các chất chuyển hóa được xác định cho đến nay đều chứa cấu trúc peptit nguyên vẹn của hợp chất mẹ; một số có hoạt tính ức chế miễn dịch yếu.

Loại bỏ

Sự bài tiết chủ yếu qua mật, chỉ 6% liều uống được bài tiết qua nước tiểu; chỉ 0,1% được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng hợp chất mẹ không thay đổi.

Dữ liệu được báo cáo về thời gian bán hủy cuối của Ciclosporin có sự thay đổi cao tùy thuộc vào thử nghiệm được áp dụng và trên quần thể mục tiêu. Thời gian bán thải cuối dao động từ 6,3 giờ ở những người tình nguyện khỏe mạnh đến 20,4 giờ ở những bệnh nhân bị bệnh gan nặng.

Bệnh nhân suy thận

Trong một nghiên cứu được thực hiện ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối, độ thanh thải toàn thân xấp xỉ 2/3 độ thanh thải toàn thân trung bình ở những bệnh nhân có thận hoạt động bình thường. Dưới 1% liều đã dùng được loại bỏ bằng thẩm phân.

Bệnh nhân suy gan

Có thể quan sát thấy mức độ phơi nhiễm Ciclosporin tăng khoảng 2 đến 3 lần ở bệnh nhân suy gan. Trong một nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân bị bệnh gan nặng với xơ gan được chứng minh bằng sinh thiết, thời gian bán hủy giai đoạn cuối là 20,4 giờ so với 7,4 đến 11,0 giờ ở những người khỏe mạnh.

Tương tác Ciclosporin với các sản phẩm thuốc khác

Tương tác thuốc

Trong số nhiều loại thuốc được báo cáo là có tương tác với Ciclosporin, những thuốc mà các tương tác đã được chứng minh đầy đủ và được coi là có ý nghĩa lâm sàng được liệt kê dưới đây.

Nhiều tác nhân khác nhau được biết là làm tăng hoặc giảm nồng độ hoạt chất trong huyết tương hoặc toàn bộ máu, thường là do ức chế hoặc cảm ứng các enzym tham gia vào quá trình chuyển hóa Ciclosporin, đặc biệt là CYP3A4.

Ciclosporin cũng là một chất ức chế CYP3A4, chất vận chuyển đa luồng P-glycoprotein và các protein vận chuyển anion hữu cơ và có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các đồng thuốc là cơ chất của enzym này hoặc các chất vận chuyển.

Thuốc làm giảm nồng độ

Tất cả các chất cảm ứng CYP3A4 hoặc P-glycoprotein được cho là sẽ làm giảm nồng độ hoạt chất.

Các sản phẩm có chứa Hypericum perforatum không được sử dụng đồng thời với Ciclosporin do nguy cơ làm giảm nồng độ hoạt chất trong máu và do đó làm giảm tác dụng.

Rifampicin gây chuyển hóa Ciclosporin ở ruột và gan. Có thể cần phải tăng liều gấp 3 – 5 lần khi dùng chung.

Octreotide làm giảm hấp thu Ciclosporin qua đường uống và có thể cần tăng 50% liều hoặc chuyển sang tiêm tĩnh mạch.

Thuốc làm tăng nồng độ Ciclosporin

Tất cả các chất ức chế CYP3A4 hoặc P-glycoprotein có thể dẫn đến tăng nồng độ cyclosporin.

Kháng sinh macrolid: erythromycin có thể làm tăng phơi nhiễm từ 4 đến 7 lần, đôi khi gây độc cho thận. Clarithromycin đã được báo cáo là làm tăng gấp đôi sự phơi nhiễm của Ciclosporin. Azitromycin làm tăng nồng độ hoạt chất khoảng 20%.

Thuốc hạ sốt Azole: Ketoconazole, fluconazole, itraconazole và voriconazole có thể tiếp xúc với Ciclosporin nhiều hơn gấp đôi.

Verapamil làm tăng nồng độ hoạt chất trong máu từ 2 đến 3 lần.

Sử dụng đồng thời với telaprevir làm tăng khoảng 4,64 lần phơi nhiễm bình thường hóa liều Ciclosporin.

Amiodaron làm tăng đáng kể nồng độ hoạt chất trong huyết tương đồng thời với tăng creatinin huyết thanh. Tương tác này có thể xảy ra trong một thời gian dài sau khi ngừng dùng amiodaron, do thời gian bán hủy của nó rất dài.

Danazol đã được báo cáo là làm tăng nồng độ Ciclosporin trong máu khoảng 50%.

Diltiazem có thể làm tăng nồng độ Ciclosporin trong huyết tương lên đến 50%.

Imatinib có thể làm tăng mức độ phơi nhiễm và C tối đa lên khoảng 20%.

Tác dụng phụ của hoạt chất Ciclosporin

Khi sử dụng Ciclosporin, bệnh nhân có thể gặp một số tác dụng phụ không mong muốn bao gồm: Triệu chứng sốt, ớn lạnh, ra mồ hôi, cơ thể đau nhức, lở loét cổ họng, buồn nôn, nôn, tiểu ít, đau rát khi đi tiểu, đôi khi có lẫn máu, bệnh nhân tiêu chảy ra máu, da có cảm giác nóng, đỏ, sưng đau hoặc có rỉ dịch trên bề mặt da.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk.

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP