Hoạt chất Dabigatran: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-dabigatran-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Dabigatran

Dabigatran, là một loại thuốc chống đông máu được sử dụng để điều trị và ngăn ngừa cục máu đông và để ngăn ngừa đột quỵ ở những người bị rung tâm nhĩ.

  • ID CAS: 211915-06-9
  • Liên kết protein: 35%
  • ID ChEBI: 70746
  • CID PubChem: 135565674

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Cách dòng thuốc có chứa Dabigatran:

Thuốc Pradaxa giá bao nhiêu – Nhà sản xuất: Boehringger Ingelheim

thuoc-pradaxa-110mg-dabigatran-etexilate-chong-dong-mau

Cơ chế hoạt động của Dabigatran

Hoạt chất Dabigatran là một tiền chất phân tử nhỏ không thể hiện bất kỳ hoạt tính dược lý nào. Sau khi uống, Dabigatran etexilate được hấp thu nhanh chóng và chuyển thành Dabigatran bằng cách thủy phân xúc tác esterase trong huyết tương và trong gan.

Hoạt chất là một chất ức chế thrombin trực tiếp mạnh, có tính cạnh tranh, có thể đảo ngược và là nguyên tắc hoạt động chính trong huyết tương.

Vì thrombin (serine protease) cho phép chuyển fibrinogen thành fibrin trong quá trình đông máu, nên sự ức chế của nó ngăn cản sự phát triển của huyết khối. Dabigatran ức chế thrombin tự do, thrombin gắn với fibrin và kết tập tiểu cầu do thrombin.

Chỉ định điều trị

Phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân người lớn bị rung nhĩ không do van tim (NVAF), với một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ, chẳng hạn như đột quỵ trước đó hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (TIA); tuổi ≥ 75 tuổi; suy tim (NYHA Class ≥ II); đái tháo đường; tăng huyết áp.

Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và thuyên tắc phổi (PE), và phòng ngừa DVT và PE tái phát ở người lớn

Đặc tính dược Lực học

Các nghiên cứu trên động vật đã chứng minh hiệu quả chống huyết khối và hoạt tính chống đông máu của Dabigatran sau khi tiêm tĩnh mạch và của Dabigatran etexilate sau khi uống ở các mô hình động vật khác nhau bị huyết khối.

Có mối tương quan rõ ràng giữa nồng độ hoạt chất trong huyết tương và mức độ tác dụng chống đông máu dựa trên các nghiên cứu ở giai đoạn II. Dabigatran kéo dài thời gian thrombin (TT), ECT và aPTT.

Xét nghiệm TT (dTT) pha loãng định lượng đã được hiệu chuẩn cung cấp ước tính nồng độ Dabigatran trong huyết tương có thể được so sánh với nồng độ hoạt chất trong huyết tương dự kiến.

Khi xét nghiệm dTT đã hiệu chuẩn mang lại kết quả nồng độ Dabigatran trong huyết tương bằng hoặc thấp hơn giới hạn định lượng, cần xem xét thêm xét nghiệm đông máu như TT, ECT hoặc aPTT.

ECT có thể cung cấp một thước đo trực tiếp về hoạt động của các chất ức chế trực tiếp thrombin.

Xét nghiệm aPTT được phổ biến rộng rãi và cung cấp một dấu hiệu gần đúng về cường độ chống đông máu đạt được với Dabigatran.

Tuy nhiên, xét nghiệm aPTT có độ nhạy hạn chế và không thích hợp để định lượng chính xác tác dụng chống đông máu, đặc biệt ở nồng độ cao của hoạt chất trong huyết tương. Mặc dù giá trị aPTT cao cần được diễn giải một cách thận trọng, nhưng giá trị aPTT cao cho thấy bệnh nhân đang được điều trị chống đông máu.

Tập trung học bình Dabigatran đỉnh trong huyết tương trạng thái ổn định, đo khoảng 2 giờ sau khi 150mg Dabigatran etexilate hành hai lần mỗi ngày, là 175 ng / mL, với một loạt các 117-275 ng / mL (25 ngày -75 ngày percentile range).

Nồng độ đáy trung bình hình học của hoạt chất, được đo tại đáy vào buổi sáng, ở cuối khoảng thời gian dùng thuốc (tức là 12 giờ sau liều 150 mg Dabigatran buổi tối), là trung bình 91,0 ng / mL, với phạm vi 61,0-143 ng / mL (25 ngày -75 ngày percentile range).

Đối với bệnh nhân NVAF được điều trị để ngăn ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống với 150 mg Dabigatran etexilate hai lần mỗi ngày,

  • Phân vị thứ 90 của nồng độ Dabigatran trong huyết tương đo được tại đáy (10-16 giờ sau liều trước đó) là khoảng 200ng /ml,
  • ECT ở mức tối đa (10-16 giờ sau liều trước đó), tăng gần gấp 3 lần giới hạn trên của mức bình thường đề cập đến phân vị thứ 90 quan sát được của thời gian kéo dài ECT là 103 giây,
  • Tỷ lệ aPTT lớn hơn 2 lần giới hạn trên của bình thường (kéo dài aPTT khoảng 80 giây), ở mức thấp nhất (10-16 giờ sau liều trước đó) phản ánh phân vị thứ 90 của các quan sát.

Ở những bệnh nhân được điều trị DVT và PE với hoạt chất hai lần mỗi ngày, nồng độ đáy trung bình hình học của Dabigatran, được đo trong vòng 10 đến 16 giờ sau khi dùng liều, vào cuối khoảng thời gian dùng thuốc, là 59,7 ng/ml, với phạm vi 38,6 – 94,5 ng / ml (khoảng phân vị thứ 25 -75). Để điều trị DVT và PE, với Dabigatran etexilate 150 mg hai lần mỗi ngày,

  • Phân vị thứ 90 của nồng độ Dabigatran trong huyết tương đo được tại đáy (10-16 giờ sau liều trước đó) là khoảng 146 ng / ml,
  • ECT ở mức thấp nhất (10-16 giờ sau liều trước đó), tăng khoảng 2,3 lần so với lúc ban đầu đề cập đến phân vị thứ 90 quan sát được của thời gian kéo dài ECT là 74 giây,
  • Phân vị thứ 90 của aPTT tại thời điểm cuối (10-16 giờ sau liều trước đó) là 62 giây, gấp 1,8 lần so với ban đầu.

Ở những bệnh nhân được điều trị để ngăn ngừa tái phát DVT và PE với 150 mg Dabigatran etexilate hai lần mỗi ngày, không có dữ liệu dược động học.

Đặc tính dược động học

Sau khi uống, Dabigatran etexilate được chuyển đổi nhanh chóng và hoàn toàn thành Dabigatran, là dạng có hoạt tính trong huyết tương. Sinh khả dụng tuyệt đối của hoạt chất sau khi uống thuốc là khoảng 6,5%.

Sau khi uống ở những người tình nguyện khỏe mạnh, đặc điểm dược động học của hoạt chất trong huyết tương được đặc trưng bởi sự gia tăng nhanh chóng nồng độ trong huyết tương với C max đạt được trong vòng 0,5 và 2 giờ sau khi dùng thuốc.

Sự hấp thụ

Một nghiên cứu đánh giá sự hấp thu sau phẫu thuật của Dabigatran etexilate, 1-3 giờ sau khi phẫu thuật, cho thấy sự hấp thu tương đối chậm so với ở những người tình nguyện khỏe mạnh, cho thấy nồng độ trong huyết tương theo thời gian không có nồng độ đỉnh cao trong huyết tương.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được ở thời điểm 6 giờ sau khi dùng thuốc trong giai đoạn hậu phẫu do các yếu tố góp phần như gây mê, chứng suy giảm đường tiêu hóa, và tác dụng phẫu thuật độc lập với công thức sản phẩm thuốc uống.

Nó đã được chứng minh trong một nghiên cứu sâu hơn rằng sự hấp thu chậm và chậm thường chỉ xuất hiện vào ngày phẫu thuật. Vào những ngày tiếp theo, sự hấp thu của thuốc nhanh chóng với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được 2 giờ sau khi dùng thuốc.

Thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của hoạt chất nhưng làm chậm thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương 2 giờ.

Phân phối

Đã quan sát thấy sự gắn kết độc lập với nồng độ thấp (34-35%) của hoạt chất với protein huyết tương người. Thể tích phân bố của hoạt chất từ 60-70 L vượt quá thể tích của tổng lượng nước cơ thể cho thấy sự phân bố Dabigatran ở mô vừa phải.

Chuyển đổi sinh học

Sự chuyển hóa và bài tiết của hoạt chất đã được nghiên cứu. Sau một liều tiêm tĩnh mạch, hoạt độ phóng xạ có nguồn gốc từ hoạt chất được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu (85%). Bài tiết qua phân chiếm 6% liều dùng. Sự phục hồi của tổng hoạt độ phóng xạ nằm trong khoảng 88-94% của liều dùng trong 168 giờ sau liều.

Dabigatran có thể liên hợp tạo thành các acylglucuronid có hoạt tính dược lý. Bốn đồng phân vị trí, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-acylglucuronid tồn tại, mỗi đồng phân chiếm ít hơn 10% tổng số hoạt chất trong huyết tương. Dấu vết của các chất chuyển hóa khác chỉ có thể được phát hiện bằng các phương pháp phân tích có độ nhạy cao.

Loại bỏ

Nồng độ hoạt chất trong huyết tương cho thấy sự suy giảm theo cấp số nhân với thời gian bán hủy cuối trung bình là 11 giờ ở những người cao tuổi khỏe mạnh. Sau khi dùng nhiều liều, thời gian bán hủy cuối khoảng 12-14 giờ được quan sát thấy. Thời gian bán thải không phụ thuộc vào liều lượng. Thời gian bán thải kéo dài nếu chức năng thận bị suy giảm.

Tương tác Dabigatran với các sản phẩm thuốc khác

Chống chỉ định sử dụng đồng thời: ketoconazole, dronedarone, itraconazole, cyclosporine, glecaprevir / pibrentasvir.

Không nên sử dụng đồng thời

Tacrolimus đã được tìm thấy trong ống nghiệm có mức độ tác dụng ức chế P-gp tương tự như ở itraconazole và cyclosporine. Dabigatran etexilate chưa được nghiên cứu lâm sàng cùng với tacrolimus. Tuy nhiên, dữ liệu lâm sàng hạn chế với một chất nền P-gp khác (everolimus) gợi ý rằng sự ức chế P-gp với tacrolimus yếu hơn so với những chất ức chế P-gp mạnh.

Cần thận trọng trong trường hợp sử dụng đồng thời: verapamil, amiodarone, quinidine, clarithromycin, ticagrelor, posaconazole.

Nên tránh sử dụng đồng thời rifampicin, St. John’s wort (Hypericum perforatum), carbamazepine hoặc phenytoin. Dùng đồng thời dự kiến ​​sẽ làm giảm nồng độ hoạt chất.

Không nên sử dụng đồng thời ritonavir và sự kết hợp của nó với các chất ức chế protease khác.Những chất này ảnh hưởng đến P-gp (dưới dạng chất ức chế hoặc chất cảm ứng). Chúng chưa được nghiên cứu và do đó không được khuyến cáo điều trị đồng thời với.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk.

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP