Hoạt chất Dabrafenib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-dabrafenib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Dabrafenib

Dabrafenib là một loại thuốc để điều trị ung thư liên quan đến một phiên bản đột biến của gen BRAF. Hoạt chất hoạt động như một chất ức chế enzyme B-Raf liên quan, đóng vai trò trong việc điều hòa sự phát triển của tế bào.

  • Công thức: C23H20F3N5O2S2
  • Khối lượng phân tử: 519,56 g/mol.
  • CID PubChem: 44462760.

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Cách dòng thuốc có chứa Dabrafenib

Thuốc tafinlar trị ung thư da, phổi Hãng sản xuất: NOVARTIS

thuoc-tafinlar-tri-ung-thu-da-phoi-hang-san-xuat-novartis

Cơ chế hoạt động của Dabrafenib

Hoạt chất Dabrafenib là một chất ức chế RAF kinase. Đột biến gây ung thư trong BRAF dẫn đến sự hoạt hóa cấu thành con đường RAS / RAF / MEK / ERK. Đột biến BRAF đã được xác định với tần suất cao trong các bệnh ung thư cụ thể, bao gồm khoảng 50% khối u ác tính.

Đột biến BRAF phổ biến nhất được quan sát thấy là V600E, chiếm khoảng 90% đột biến BRAF được thấy trong khối u ác tính.

Chỉ định điều trị

U ác tính

Đơn trị liệu hoặc kết hợp với trametinib được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn có đột biến BRAF V600.

Điều trị bổ trợ khối u ác tính

Kết hợp với trametinib được chỉ định để điều trị bổ trợ cho bệnh nhân người lớn bị u hắc tố giai đoạn III có đột biến BRAF V600, sau khi cắt bỏ hoàn toàn.

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ

Kết hợp với trametinib được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển với đột biến BRAF V600.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Dabrafenib được hấp thu qua đường uống với thời gian trung bình để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương là 2 giờ sau khi dùng liều. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của Dabrafenib đường uống là 95%.

Tiếp xúc với hoạt chất tăng theo tỷ lệ liều giữa 12 và 300mg sau khi dùng một liều duy nhất, nhưng mức tăng ít hơn tỷ lệ với liều sau khi dùng lặp lại hai lần mỗi ngày.

Dùng cùng với thức ăn làm giảm sinh khả dụng và làm chậm sự hấp thu của hoạt chất khi so với trạng thái nhịn ăn.

Phân phối

Dabrafenib liên kết với protein huyết tương người và liên kết 99,7%. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định sau khi tiêm tĩnh mạch microdose là 46 L.

Chuyển đổi sinh học

Sự chuyển hóa của Hoạt chất chủ yếu qua trung gian CYP2C8 và CYP3A4 để tạo thành hydroxy-Dabrafenib, chất này tiếp tục bị oxy hóa qua CYP3A4 để tạo thành carboxy-Dabrafenib.

Thời gian bán hủy cuối của hydroxy-Dabrafenib tương đương với thời gian bán hủy của chất gốc là 10 giờ trong khi các chất chuyển hóa carboxy- và desmethyl thể hiện thời gian bán hủy dài hơn.

Tỷ lệ trung bình của chất chuyển hóa so với AUC mẹ sau khi dùng liều lặp lại lần lượt là 0,9, 11 và 0,7 đối với hydroxy. Dựa trên khả năng tiếp xúc, hiệu lực tương đối và các đặc tính dược động học,

Đánh giá về khả năng tương tác thuốc-thuốc

Dabrafenib là chất nền của P-glycoprotein người và BCRP của người trong ống nghiệm. Tuy nhiên, những chất vận chuyển này có tác động tối thiểu đến sinh khả dụng và thải trừ đường uống của hoạt chất và nguy cơ tương tác thuốc có liên quan trên lâm sàng với các chất ức chế Pgp hoặc BCRP là thấp.

Hoạt chất và chất chuyển hóa desmethyl của nó được phát hiện là chất ức chế chất vận chuyển cation hữu cơ 2 trong ống nghiệm, nguy cơ tương tác thuốc-thuốc ở những chất vận chuyển này là tối thiểu dựa trên sự tiếp xúc lâm sàng của Dabrafenib và các chất chuyển hóa của nó.

Loại bỏ

Thời gian bán thải cuối cùng của Dabrafenib sau khi dùng một liều nhỏ tiêm tĩnh mạch là 2,6 giờ. Thời gian bán hủy cuối của hoạt chất sau khi uống một liều duy nhất là 8 giờ do sự đào thải hạn chế hấp thu sau khi uống. Độ thanh thải trong huyết tương qua đường tĩnh mạch là 12 l / giờ.

Sau một liều uống, con đường thải trừ chính của Dabrafenib là chuyển hóa, qua trung gian CYP3A4 và CYP2C8. Nguyên liệu liên quan đến hoạt chất được bài tiết chủ yếu qua phân, với 71% liều uống được phục hồi trong phân; 23% liều dùng chỉ được thu hồi trong nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa.

Tương tác Dabrafenib với các sản phẩm thuốc khác

Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với Dabrafenib

Dabrafenib là chất nền cho các enzym chuyển hóa CYP2C8 và CYP3A4. Do đó, các sản phẩm thuốc là chất ức chế hoặc cảm ứng mạnh CYP2C8 hoặc CYP3A4 có khả năng làm tăng hoặc giảm nồng độ hoạt chất tương ứng.

Các tác nhân thay thế nên được xem xét trong quá trình sử dụng với Dabrafenib khi có thể. Thận trọng nếu các chất ức chế mạnh được dùng đồng thời với hoạt chất. Tránh dùng đồng thời với các chất cảm ứng mạnh của CYP2C8 hoặc CYP3A4.

Ảnh hưởng của Dabrafenib đối với các sản phẩm thuốc khác

Dabrafenib là một chất cảm ứng enzym và làm tăng tổng hợp các enzym chuyển hóa thuốc bao gồm CYP3A4, CYP2Cs và CYP2B6 và có thể làm tăng tổng hợp các chất vận chuyển.

Điều này dẫn đến giảm nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi các enzym này và có thể ảnh hưởng đến một số sản phẩm thuốc được vận chuyển. Việc giảm nồng độ thuốc trong huyết tương có thể làm mất hoặc giảm tác dụng lâm sàng của các thuốc này.

Hoạt chất tạo ra sự gia tăng CYP2B6 và CYP3A4 phụ thuộc vào liều lượng. Trong một nghiên cứu tương tác thuốc trên lâm sàng, C max và AUC của midazolam đường uống giảm tương ứng 47% và 65% khi dùng đồng thời với iều lặp lại.

Tác dụng phụ của hoạt chất Dabrafenib

Hoạt chất Dabrafenib hiếm khi có thể gây ra các bệnh ung thư khác. Hãy báo cho bác sĩ ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng như mụn cóc mới, đau da, thay đổi kích thước/màu sắc của nốt ruồi, da bị chảy máu hoặc không lành, cục u mới, đổ mồ hôi ban đêm, sụt cân không rõ nguyên nhân.

 Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk.

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP