Hoạt chất Dapagliflozin: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-dapagliflozin-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Dapagliflozin

Dapagliflozin là một loại thuốc dùng để điều trị bệnh tiểu đường loại 2. Nó thuộc lớp gliflozin. Nó được phát triển bởi Bristol-Myers Squibb hợp tác với AstraZeneca.

  • Công thức: C21H25ClO6
  • Khối lượng phân tử: 408,873 g/mol
  • Điểm sôi: 609 °C
  • CID PubChem: 9887712

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Cách dòng thuốc có chứa Dapagliflozin

Thuốc forxiga 10mg Dapagliflozin điều trị đái tháo đường hãng sản xuất: AstraZeneca

thuoc-forxiga-10mg-dapagliflozin-dieu-tri-dai-thao-duong

Cơ chế hoạt động của Dapagliflozin

Hoạt chất Dapagliflozin là một chất ức chế chọn lọc và có hồi phục SGLT2 rất mạnh.

Sự ức chế bởi hoạt chất làm giảm tái hấp thu glucose từ dịch lọc cầu thận ở ống thận gần, đồng thời làm giảm tái hấp thu natri dẫn đến bài tiết glucose qua nước tiểu và bài niệu thẩm thấu.

Do đó, Dapagliflozin làm tăng cung cấp natri đến ống lượn xa, được cho là làm tăng phản hồi cầu thận và giảm áp lực nội cầu.

Điều này kết hợp với bài niệu thẩm thấu dẫn đến giảm quá tải thể tích, giảm huyết áp, giảm tải trước và tải sau, có thể có tác dụng có lợi cho quá trình tái tạo tim. Các tác dụng khác bao gồm tăng hematocrit và giảm trọng lượng cơ thể.

Hoạt chất cải thiện cả mức đường huyết lúc đói và sau ăn bằng cách giảm tái hấp thu glucose ở thận dẫn đến bài tiết glucose qua nước tiểu. Sự bài tiết glucose này được quan sát thấy sau liều đầu tiên, liên tục trong khoảng thời gian dùng thuốc 24 giờ và duy trì trong suốt thời gian điều trị.

Chỉ định điều trị

Tiểu đường tuýp 2

Forxiga được chỉ định ở người lớn để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2 không được kiểm soát đầy đủ như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục

  • dưới dạng đơn trị liệu khi metformin được coi là không thích hợp do không dung nạp.
  • Ngoài các sản phẩm thuốc điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2 khác.

Để biết kết quả nghiên cứu về sự kết hợp của các liệu pháp, tác động lên kiểm soát đường huyết và các biến cố tim mạch, và các quần thể được nghiên cứu.

Suy tim

Forxiga được chỉ định ở người lớn để điều trị suy tim mãn tính có triệu chứng với giảm phân suất tống máu.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Dapagliflozin được hấp thu nhanh và tốt sau khi uống. Nồng độ tối đa trong huyết tương của hoạt chất thường đạt được trong vòng 2 giờ sau khi dùng thuốc ở trạng thái nhịn ăn.

Dùng với bữa ăn giàu chất béo làm giảm tối đa lên đến 50% và kéo dài tối đakhoảng 1 giờ, nhưng không làm thay đổi AUC so với trạng thái nhịn ăn. Những thay đổi này không được coi là có ý nghĩa về mặt lâm sàng. Do đó, Forxiga có thể được dùng cùng với thức ăn hoặc không.

Phân phối

Dapagliflozin liên kết với protein khoảng 91%. Sự gắn kết với protein không bị thay đổi trong các trạng thái bệnh khác nhau. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định trung bình của hoạt chất là 118 lít.

Chuyển đổi sinh học

Dapagliflozin được chuyển hóa rộng rãi, chủ yếu để tạo ra Dapagliflozin 3-O-glucuronid, là một chất chuyển hóa không có hoạt tính. Hoạt chất hoặc các chất chuyển hóa khác không góp phần vào tác dụng hạ glucose.

Sự hình thành Dapagliflozin 3-O-glucuronid được thực hiện qua trung gian UGT1A9, một loại enzym có trong gan và thận, và chuyển hóa qua trung gian CYP là một con đường thanh thải nhỏ ở người.

Loại bỏ

Thời gian bán thải cuối huyết tương trung bình đối với hoạt chất là 12,9 giờ sau khi dùng một liều Dapagliflozin 10mg cho người khỏe mạnh. Độ thanh thải toàn thân trung bình của hoạt chất tiêm tĩnh mạch là 207ml/phút.

Tuyến tính

Tiếp xúc với Dapagliflozin tăng tỷ lệ thuận với sự gia tăng liều hoạt chất trong khoảng 0,1 đến 500mg và dược động học của nó không thay đổi theo thời gian khi dùng lặp lại hàng ngày trong tối đa 24 tuần.

Tương tác Dapagliflozin với các sản phẩm thuốc khác

Tương tác dược lực học

Thuốc lợi tiểu

Dapagliflozin có thể làm tăng tác dụng lợi tiểu của thiazid và thuốc lợi tiểu quai và có thể làm tăng nguy cơ mất nước và hạ huyết áp.

Insulin và các chất tiết ra insulin

Insulin và các chất kích thích tiết insulin, chẳng hạn như sulphonylureas, gây hạ đường huyết. Do đó, có thể cần dùng liều insulin thấp hơn hoặc thuốc tăng tiết insulin để giảm nguy cơ hạ đường huyết khi dùng kết hợp với Dapagliflozin ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2.

Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với hoạt chtas

Các nghiên cứu tương tác được thực hiện ở những đối tượng khỏe mạnh, chủ yếu sử dụng liều đơn, cho thấy rằng dược động học của Dapagliflozin không bị thay đổi bởi metformin, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, voglibose, hydrochlorothiazide, bumetanide, valsartan hoặc simvastatin.

Sau khi dùng đồng thời Dapagliflozin với rifampicin, mức độ phơi nhiễm toàn thân của hoạt chất đã giảm 22%, nhưng không có tác dụng lâm sàng nào đối với bài tiết glucose qua nước tiểu trong 24 giờ.

Không điều chỉnh liều được khuyến cáo. Tác dụng có liên quan về mặt lâm sàng với các chất cảm ứng khác không được mong đợi.

Sau khi dùng đồng thời Dapagliflozin với axit mefenamic, mức độ phơi nhiễm toàn thân của hoạt chất đã tăng 55%, nhưng không có tác dụng lâm sàng đối với bài tiết glucose qua nước tiểu trong 24 giờ. Không cần điều chỉnh liều lượng được khuyến cáo.

Tác dụng phụ của hoạt chất Dapagliflozin

Các phản ứng dị ứng nặng; phát ban, nổi mề đay; ngứa, khó thở hoặc nuốt; tức ngực; sưng miệng, mặt, môi, cổ họng hoặc lưỡi; khản giọng không rõ nguyên nhân, ngất xỉu, nhịp tim nhanh, đi tiểu nhiều, yếu cơ.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP