Hoạt chất Denosumab: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-denosumab-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Denosumab

Denosumab là một kháng thể đơn dòng của con người trong điều trị loãng xương, mất xương do điều trị, di căn vào xương, và khối u tế bào khổng lồ của xương. Denosumab chống chỉ định ở những người có nồng độ canxi trong máu thấp. Các tác dụng phụ phổ biến nhất là đau khớp và cơ ở cánh tay hoặc chân.

  • Dược đồ sử dụng: Subcutaneous injection, monthly or every six months.
  • Chuyển hóa dược phẩm: proteolysis.
  • Danh mục cho thai kỳ: AU: D; US: X.
  • Khối lượng phân tử: 144.7 kg/mol.
  • Công thức hóa học: C6404H9912N1724O2004S50

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Cách dòng thuốc có chứa Denosumab

Thuốc Xgeva 120mg giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: AMGEN

thuoc-xgeva-120mg-denosumab-dieu-tri-ung-thu-lan-ra-xuong-tang-canxi-huyet

Cơ chế hoạt động của Denosumab

Hoạt chất Denosumab là một kháng thể đơn dòng của người nhắm mục tiêu và liên kết với ái lực và độ đặc hiệu cao với RANKL, ngăn chặn sự hoạt hóa của thụ thể của nó, RANK, trên bề mặt của tiền chất hủy cốt bào và tế bào hủy xương.

Phòng ngừa tương tác ức chế sự hình thành, chức năng và sự tồn tại của tế bào hủy xương, do đó làm giảm tiêu xương ở vỏ não và xương ngoài.

Chỉ định điều trị

Điều trị loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh và ở nam giới có nguy cơ gãy xương. Ở phụ nữ sau mãn kinh, Prolia làm giảm đáng kể nguy cơ gãy đốt sống, không phải đốt sống và xương hông.

Điều trị chứng mất xương liên quan đến cắt bỏ hormone ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt có nguy cơ gãy xương cao hơn. Ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt được cắt bỏ hormone, Prolia làm giảm đáng kể nguy cơ gãy đốt sống.

Điều trị mất xương liên quan đến liệu pháp glucocorticoid toàn thân lâu dài ở bệnh nhân người lớn có nguy cơ gãy xương cao hơn.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Sau khi tiêm dưới da với liều 1mg/kg, xấp xỉ với liều 60mg đã được phê duyệt, phơi nhiễm dựa trên AUC là 78% so với tiêm tĩnh mạch ở cùng một mức liều. Đối với liều tiêm dưới da 60mg, nồng độ hoạt chất trong huyết thanh tối đa là 6mcg/ml xảy ra trong 10 ngày.

Chuyển đổi sinh học

Denosumab chỉ bao gồm các axit amin và carbohydrate dưới dạng globulin miễn dịch tự nhiên và không có khả năng bị đào thải qua cơ chế chuyển hóa ở gan.

Sự chuyển hóa và đào thải của nó được cho là sẽ tuân theo các con đường thanh thải globulin miễn dịch, dẫn đến sự thoái hóa thành các peptit nhỏ và các axit amin riêng lẻ.

Loại bỏ

Sau nồng độ trong huyết thanh giảm với thời gian bán hủy là 26 ngày trong khoảng thời gian 3 tháng. 53% bệnh nhân không phát hiện được lượng Denosumab có thể đo được ở thời điểm 6 tháng sau khi dùng liều.

Không quan sát thấy sự tích tụ hoặc thay đổi dược động học của hoạt chất theo thời gian khi tiêm nhiều liều tiêm dưới da 60 mg, cứ 6 tháng một lần. Dược động học của hoạt chất không bị ảnh hưởng bởi sự hình thành các kháng thể liên kết với Denosumab và tương tự ở nam và nữ.

Tuyến tính/không tuyến tính

Trong các nghiên cứu khác nhau về liều lượng, Denosumab thể hiện dược động học không tuyến tính, phụ thuộc vào liều lượng, với độ thanh thải thấp hơn ở liều hoặc nồng độ cao hơn, nhưng sự tăng phơi nhiễm xấp xỉ tỷ lệ với liều đối với liều 60mg trở lên.

Suy thận

Trong một nghiên cứu trên 55 bệnh nhân với các mức độ chức năng thận khác nhau, bao gồm cả bệnh nhân đang lọc máu, mức độ suy thận không ảnh hưởng đến dược động học của Denosumab.

Suy gan

Không có nghiên cứu cụ thể nào trên bệnh nhân suy gan được thực hiện. Nói chung, các kháng thể đơn dòng không bị đào thải qua cơ chế chuyển hóa ở gan. Dược động học của hoạt chất dự kiến ​​sẽ không bị ảnh hưởng bởi suy gan.

Tương tác Denosumab với các sản phẩm thuốc khác

Trong một nghiên cứu tương tác, Denosumab không ảnh hưởng đến dược động học của midazolam, được chuyển hóa bởi cytochrome P450 3A4. Điều này chỉ ra rằng Denosumab không được làm thay đổi dược động học của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4.

Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng đồng thời hoạt chất và liệu pháp thay thế hormone, tuy nhiên, khả năng xảy ra tương tác dược lực học được coi là thấp.

Ở phụ nữ mãn kinh bị loãng xương, dược động học và dược lực học của Denosumab không bị thay đổi bởi liệu pháp alendronate trước đó, dựa trên dữ liệu từ một nghiên cứu chuyển tiếp.

Tác dụng phụ của hoạt chất Denosumab

Các tác dụng phụ phổ biến nhất là đau khớp và cơ ở cánh tay hoặc chân. Denosumab là một chất ức chế RANKL, hoạt động bằng cách ngăn chặn sự phát triển của các hủy cốt bào, là những tế bào phá vỡ xương.

 Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk.

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP