Thông tin hoạt chất Erlotinib

thong-tin-hoat-chat-Erlotinib

Hoạt chất Erlotinib được sử dụng điều trị bệnh gì? Những loại thuốc nào chứ hoạt chất Erlotinib ? Hãy cùng với ThuocLP Vietnamese health tìm hiểu về Erlotinib qua bài viết này.

Đặc tính dược lực học Erlotinib

Nhóm dược lý: chất ức chế protein kinase tác nhân chống ung thư, mã ATC: L01XE03

Cơ chế hoạt động Erlotinib

Erlotinib là một thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì / thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người loại 1 (EGFR còn được gọi là HER1) chất ức chế tyrosine kinase. Erlotinib ức chế mạnh quá trình phosphoryl hóa nội bào của EGFR.

EGFR được biểu hiện trên bề mặt tế bào của tế bào bình thường và tế bào ung thư. Trong các mô hình phi lâm sàng, việc ức chế EGFR phosphotyrosine dẫn đến tình trạng ứ trệ tế bào và / hoặc chết.

Đột biến EGFR có thể dẫn đến sự kích hoạt cấu thành các con đường tín hiệu chống chết và tăng sinh. Hiệu quả mạnh mẽ của erlotinib trong việc ngăn chặn tín hiệu qua trung gian EGFR trong các khối u dương tính với đột biến EGFR này là do sự liên kết chặt chẽ của erlotinib với vị trí liên kết ATP trong vùng kinase đột biến của EGFR.

Do sự ngăn chặn của tín hiệu xuôi dòng, sự phát triển của tế bào bị ngừng lại và tế bào chết được gây ra thông qua con đường apoptotic nội tại. Sự hồi quy khối u được quan sát thấy trong các mô hình chuột biểu hiện cưỡng chế các đột biến kích hoạt EGFR này.

Đặc tính dược động học Erlotinib

Sự hấp thụ

Sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương của erlotinib đạt được trong khoảng 4 giờ sau khi uống. Một nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh bình thường cung cấp ước tính về sinh khả dụng tuyệt đối là 59%. Mức độ phơi nhiễm sau khi uống có thể tăng lên do thức ăn.

Phân phối

Erlotinib có thể tích phân bố biểu kiến ​​trung bình là 232 l và phân bố vào mô khối u của người. Trong một nghiên cứu trên 4 bệnh nhân (3 người bị ung thư phổi không tế bào nhỏ [NSCLC] và 1 người bị ung thư thanh quản) nhận liều 150 mg erlotinib uống hàng ngày, các mẫu khối u từ các vết cắt phẫu thuật vào ngày thứ 9 của điều trị cho thấy nồng độ erlotinib trong khối u trung bình 1185 ng / g mô.

Điều này tương ứng với mức trung bình tổng thể là 63% (khoảng 5-161%) nồng độ đỉnh trong huyết tương quan sát được ở trạng thái ổn định. Các chất chuyển hóa có hoạt tính chính hiện diện trong khối u ở nồng độ trung bình 160 ng / g mô, tương ứng với mức trung bình tổng thể là 113% (khoảng 88-130%) của nồng độ đỉnh huyết tương ở trạng thái ổn định quan sát được. Liên kết với protein huyết tương là khoảng 95%. Erlotinib liên kết với albumin huyết thanh và glycoprotein axit alpha-1 (AAG).

Chuyển đổi sinh học

Erlotinib được chuyển hóa ở gan bởi các tế bào gan ở người, chủ yếu là CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP1A2. Chuyển hóa ngoài gan bởi CYP3A4 trong ruột, CYP1A1 ở phổi và 1B1 trong mô khối u có khả năng góp phần vào sự thanh thải erlotinib trong chuyển hóa.

Có ba con đường chuyển hóa chính được xác định: 1) O-demetyl hóa ở một trong hai chuỗi bên hoặc cả hai, tiếp theo là quá trình oxy hóa thành axit cacboxylic; 2) quá trình oxy hóa gốc axetilen sau đó được thủy phân thành axit cacboxylic aryl; và 3) hydroxyl hóa thơm tạo thành gốc phenyl-axetilen.

Các chất chuyển hóa chính OSI-420 và OSI-413 của erlotinib được tạo ra bởi O-demethyl hóa ở một trong hai chuỗi bên có hiệu lực tương đương với erlotinib trong các thử nghiệm in vitro phi lâm sàng và các mô hình khối u in vivo . Chúng hiện diện trong huyết tương với hàm lượng <10% erlotinib và có dược động học tương tự như erlotinib.

Loại bỏ

Erlotinib được thải trừ chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa qua phân (> 90%) và thải trừ qua thận chỉ chiếm một lượng nhỏ (khoảng 9%) liều uống. Dưới 2% liều uống được bài tiết dưới dạng chất gốc.

Một phân tích dược động học dân số ở 591 bệnh nhân dùng erlotinib đơn chất cho thấy độ thanh thải rõ ràng trung bình là 4,47 l / giờ với thời gian bán thải trung bình là 36,2 giờ. Do đó, thời gian để đạt được nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định sẽ diễn ra trong khoảng 7-8 ngày.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng Erlotinib

Tác dụng dùng thuốc mãn tính được quan sát thấy ở ít nhất một loài động vật hoặc nghiên cứu bao gồm tác động lên giác mạc (teo, loét), da (thoái hóa nang và viêm, đỏ và rụng tóc), buồng trứng (teo), gan (hoại tử gan), thận (thận hoại tử nhú và giãn ống), và đường tiêu hóa (làm rỗng dạ dày chậm và tiêu chảy).

Các chỉ số hồng cầu giảm và bạch cầu, chủ yếu là bạch cầu trung tính, tăng lên. Có sự gia tăng ALT, AST và bilirubin liên quan đến điều trị. Những phát hiện này đã được quan sát thấy ở mức phơi nhiễm thấp hơn rất nhiều so với mức phơi nhiễm có liên quan về mặt lâm sàng.

Dựa trên phương thức hoạt động, erlotinib có khả năng gây quái thai. Dữ liệu từ các thử nghiệm độc tính sinh sản ở chuột và thỏ ở liều gần với liều dung nạp tối đa và liều gây độc cho mẹ cho thấy độc tính đối với sinh sản (gây độc cho phôi ở chuột, hấp thu phôi và gây độc cho cơ thể ở thỏ).

Phát triển (giảm sự phát triển của nhộng và tỷ lệ sống ở chuột) nhưng không gây quái thai và không làm giảm khả năng sinh sản. Những phát hiện này đã được quan sát ở các phơi nhiễm có liên quan về mặt lâm sàng.

Erlotinib đã thử nghiệm âm tính trong các nghiên cứu độc tính di truyền thông thường. Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư kéo dài hai năm với erlotinib được thực hiện trên chuột cống và chuột nhắt cho kết quả âm tính với mức phơi nhiễm vượt quá mức phơi nhiễm điều trị ở người (cao hơn lần lượt 2 lần và 10 lần dựa trên C max và / hoặc AUC).

Một phản ứng da nhiễm độc nhẹ đã được quan sát thấy ở chuột sau khi chiếu tia UV.

Những loại thuốc chứa hoạt chất Erlotinib

Thuốc Erlocip 100mg ,150mg

Thuốc Erlocip 150 là một thuốc điều trị ung thư phổi không phải tế bảo nhỏ được sản xuất bởi hãng dược phẩm Cipla của Ấn Độ.

Thuốc được chỉ định để điều trị những bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau khi thất bại ít nhất một chế độ hóa trị liệu trước đó.

Tỷ lệ bệnh nhân ung thư phổi có đột biến gen EGFR ở châu Á là khoảng 40-55%, tỷ lệ này khá cao tức là cứ 100 bệnh nhân ung thư phổi thì có 40 đến 55 bệnh nhân ung thư phổi có đột biến gan EGFR có thể dùng được thuốc Erlocip.

Có thể bạn quan tâm: Thuốc Erlocip 150 mg CIPLA điều trị ung thư phổi

Thuốc Erlonat 150mg

Thuốc Erlonat 150 với dược chất Erlotinib được sản xuất bởi công ty dược phẩm NATCO Pharma Ltd dùng để điều trị ung thư phổi và tụy rất tốt. Thuốc chứa thành phần erlotinib hoạt động được coi là một loại chất ức chế kinase của thuốc.

Thuốc Erlonat cũng có thể được sử dụng cùng với các thuốc khác để điều trị ung thư tuyến tụy đã lan sang các khu vực khác của cơ thể.

Có thể bạn quan tâm: Giá thuốc Erlonat 150 mg Erlotinib điều trị ung thư phổi

Thuốc Tarceva 100mg, 150mg

Thuốc Tarceva là một loại thuốc ung thư can thiệp vào sự phát triển của tế bào ung thư và làm chậm sự lây lan của chúng trong cơ thể.

Tarceva được sử dụng để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ hoặc ung thư tuyến tụy đã di căn đến các bộ phận khác của cơ thể (di căn). Thuốc thường được dùng sau khi đã thử các loại thuốc điều trị ung thư khác mà không thành công.

Có thể bạn quan tâm: Thuốc Tarceva 150mg Erlotinib giá bao nhiêu? mua thuốc Tarceva ở đâu?

Những tác dụng phụ không mong muốn có thể xảy ra

Ngừng sử dụng erlotinib và gọi cho bác sĩ ngay nếu bạn có:

  • Đau ngực đột ngột hoặc khó chịu, thở khò khè, ho khan, cảm thấy khó thở;
  • Đau bụng dữ dội, sốt, ớn lạnh, ho ra máu ;
  • Buồn nôn , nôn mửa hoặc tiêu chảy liên tục nghiêm trọng ;
  • Đau mắt hoặc kích ứng, các vấn đề về thị lực;
  • Các triệu chứng đau tim – đau hoặc tức ngực, đau lan đến hàm hoặc vai, buồn nôn, đổ mồ hôi;
  • Dấu hiệu của đột quỵ – đột ngột tê hoặc yếu (đặc biệt là ở một bên của cơ thể), đau đầu dữ dội đột ngột , nói lắp, các vấn đề về thị lực hoặc thăng bằng;
  • Vấn đề về thận hoặc gan – ít hoặc không đi tiểu; sưng tấy, tăng cân nhanh chóng (đặc biệt là ở mặt và vùng giữa); buồn nôn ói mửa; nước tiểu sẫm màu, hoặc vàng da (vàng da hoặc mắt).

Các tác dụng phụ thường gặp có thể bao gồm:

  • Buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, chán ăn;
  • Ho, khó thở;
  • Phát ban;
  • Cảm thấy yếu hoặc mệt mỏi.

Đây không phải là danh sách đầy đủ các tác dụng phụ và những tác dụng phụ khác có thể xảy ra. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ.

Chú ý: Thông tin bài viết trên đây về hoạt chất Erlotinib liên quan đến tác dụng của thuốc và cách sử dụng với mục đích chia sẻ kiến thức, giới thiệu các thông tin về thuốc để cán bộ y tế và bệnh nhân tham khảo. Tùy vào từng trường hợp và cơ địa sẽ có toa thuốc và cách điều trị riêng. Người bệnh không được tự ý sử dụng thuốc, mọi thông tin sử dụng thuốc phải theo chỉ định bác sĩ chuyên môn.

Tuyên bố từ chối trách nhiệm: Mục tiêu của ThuocLP là cung cấp cho quý đọc giả những thông tin phù hợp và mới nhất. Tuy nhiên, vì các loại thuốc tương tác khác nhau ở mỗi người, chúng tôi không thể đảm bảo rằng thông tin này bao gồm tất cả các tương tác có thể xảy ra. Thông tin này không thể thay thế cho lời khuyên y tế. Luôn trao đổi với bác sĩ hoặc người chăm sóc sức khỏe của bạn về các tương tác có thể xảy ra với tất cả các loại thuốc theo toa, vitamin, thảo mộc và chất bổ sung cũng như thuốc không kê đơn mà bạn đang dùng.

Tác giả Bs. Trần Ngọc Ánh

Nguồn uy tín ThuocLP Vietnamese health


Tài liệu tham khảo

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874