Hoạt chất Exemestane: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-exemestane-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất  Exemestane

Exemestane là một loại thuốc dùng để điều trị ung thư vú. Nó là một thành viên của nhóm thuốc chống ung thư được gọi là chất ức chế aromatase. Một số bệnh ung thư vú cần estrogen để phát triển. Những bệnh ung thư có thụ thể estrogen và được gọi là ER dương tính.

  • Công thức: C20H24O2
  • Khối lượng phân tử: 296,403 g/mol
  • ID CAS: 107868-30-4
  • Liên kết protein: 90%
  • Dược đồ sử dụng: By mouth
  • CID PubChem: 60198

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết.

Thuốc aromasin (Exemestane) điều trị ung thư vú – Hãng sản xuất: PFizer.

Thuoc-Aromasin-25mg-Exemestane-dieu-tri-ung-thu-vu-1

Cơ chế hoạt động của Exemestane

Hoạt chất Exemestane là một chất ức chế aromatase steroid, không thể đảo ngược, có cấu trúc liên quan đến chất nền tự nhiên androstenedione. Ở phụ nữ sau mãn kinh, oestrogen được tạo ra chủ yếu từ việc chuyển đổi nội tiết tố androgen thành oestrogen thông qua enzym aromatase ở các mô ngoại vi.

Sự thiếu hụt estrogen thông qua ức chế men aromatase là một phương pháp điều trị hiệu quả và có chọn lọc đối với bệnh ung thư vú phụ thuộc vào hormone ở phụ nữ sau mãn kinh.

Ở phụ nữ sau mãn kinh, Exemestane po làm giảm đáng kể nồng độ estrogen huyết thanh bắt đầu từ liều 5mg, đạt mức ức chế tối đa với liều 10-25mg.

Hoạt chất không có bất kỳ hoạt động gây dị ứng hoặc kích thích tố nào. Một hoạt tính androgen nhẹ, có thể là do dẫn xuất 17-hydro, đã được quan sát thấy chủ yếu ở liều cao.

Do đó không cần thay thế glucocorticoid hoặc mineralocorticoid. Đã quan sát thấy sự gia tăng nhẹ không phụ thuộc vào liều lượng LH và FSH huyết thanh ngay cả ở liều thấp.

Tuy nhiên, tác dụng này được mong đợi đối với nhóm dược lý và có thể là kết quả của phản hồi ở cấp độ tuyến yên do giảm nồng độ estrogen. kích thích tuyến yên bài tiết gonadotropins cũng ở phụ nữ sau mãn kinh.

Chỉ định điều trị

Exemestane được chỉ định để điều trị bổ trợ cho phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú xâm lấn sớm có thụ thể estrogen, sau 2 – 3 năm điều trị bằng tamoxifen bổ trợ ban đầu.

Hoạt chất được chỉ định để điều trị ung thư vú giai đoạn muộn ở phụ nữ có tình trạng tự nhiên hoặc do cảm ứng sau mãn kinh mà bệnh đã tiến triển sau liệu pháp kháng estrogen. Hiệu quả chưa được chứng minh ở những bệnh nhân có tình trạng âm tính với thụ thể estrogen.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Sau khi uống viên nén exemestane được hấp thu nhanh chóng. Phần liều hấp thu qua đường tiêu hóa cao. Khả dụng sinh học tuyệt đối ở người vẫn chưa được biết, mặc dù nó được dự đoán là sẽ bị hạn chế bởi tác dụng đầu tiên rộng rãi.

Một tác dụng tương tự dẫn đến sinh khả dụng tuyệt đối ở chuột và chó là 5%. Sau một liều duy nhất 25mg, nồng độ tối đa trong huyết tương là 18ng /ml đạt được sau 2 giờ. Uống đồng thời với thức ăn làm tăng sinh khả dụng lên 40%.

Phân phối

Thể tích phân phối của Hoạt chất exemestane, không hiệu chỉnh về sinh khả dụng qua đường uống. Động học là tuyến tính và thời gian bán hủy thải trừ cuối cùng là 24h.

Liên kết với protein huyết tương là 90% và không phụ thuộc vào nồng độ. Exemestane và các chất chuyển hóa của nó không liên kết với hồng cầu.

Loại bỏ

Exemestane được chuyển hóa bằng cách oxy hóa gốc methylene ở vị trí 6 bởi isoenzyme CYP 3A4 và / hoặc khử nhóm 17-keto bởi aldoketoreductase sau đó là liên hợp. Độ thanh thải của exemestane là khoảng 500 l / h, không hiệu chỉnh về sinh khả dụng khi uống.

Lượng bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu là 1% liều dùng. Trong nước tiểu và phân một lượng bằng nhau (40%) của 14 hoạt chất đánh dấu C đã được loại bỏ trong vòng một tuần.

Tuổi tác

Không có mối tương quan đáng kể nào giữa việc tiếp xúc toàn thân của Exemestane và tuổi của các đối tượng đã được quan sát thấy.

Suy thận

Ở những bệnh nhân suy thận nặng, phơi nhiễm toàn thân với exemestane cao hơn 2 lần so với những người tình nguyện khỏe mạnh. Với đặc điểm an toàn của hoạt chất, không cần điều chỉnh liều.

Suy gan

Ở những bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng, mức độ phơi nhiễm của hoạt chất cao hơn 2-3 lần so với những người tình nguyện khỏe mạnh. Với đặc điểm an toàn của exemestane, không cần điều chỉnh liều.

Tương tác Exemestane với các sản phẩm thuốc khác

Bằng chứng cho thấy thuốc được chuyển hóa qua cytochrom P450 CYP3A4 và aldoketoreductases và không ức chế bất kỳ isoenzyme CYP chính nào.

Trong một nghiên cứu dược động học lâm sàng, sự ức chế cụ thể của CYP3A4 bởi ketoconazole cho thấy không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của hoạt chất.

Trong một nghiên cứu tương tác với rifampicin, một chất cảm ứng CYP450 mạnh, ở liều 600mg mỗi ngày và một liều exemestane 25mg, AUC của exemestane đã giảm 54% và Cmax là 41%.

Vì mức độ liên quan lâm sàng của tương tác này chưa được đánh giá, việc sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc, chẳng hạn như rifampicin, thuốc chống co giật và các chế phẩm thảo dược có chứa hypericum perforatum được biết là gây ra CYP3A4 có thể làm giảm hiệu quả của Exemestane.

Tác dụng phụ của hoạt chất Exemestane

Tác dụng phụ thường gặp bao gồm các cơn nóng bừng, rụng tóc, đau khớp/xương/cơ, mệt mỏi, ra mồ hôi bất thường, buồn nôn, tiêu chảy, chóng mặt, và khó ngủ.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP