Hoạt chất Gefitinib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-gefitinib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Gefitinib

Gefitinib là một loại thuốc được sử dụng cho một số bệnh ung thư vú, phổi và các bệnh ung thư khác. Hoạt chât là một chất ức chế EGFR, giống như erlotinib, làm gián đoạn tín hiệu thông qua thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì trong tế bào đích.

  • Công thức: C22H24ClFN4O3
  • ID CAS: 184475-35-2
  • Liên kết protein: 90%
  • CID PubChem: 123631

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết.

Thuốc geftinat 250mg Gefitinib điều trị ung thư phổi – Nhà sản xuất: Natco

thuoc-geftinat-250mg-gefitinib-dieu-tri-ung-thu-phoi

Thuốc iressa 250mg Gefitinib điều trị ung thư phổi – Hãng sản xuất: AstraZeneca.

thuoc-iressa-250mg-gefitinib-dieu-tri-ung-thu-phoi

Cơ chế hoạt động của Gefitinib

Yếu tố tăng trưởng biểu bì và thụ thể của nó đã được xác định là những động lực chính trong quá trình phát triển và tăng sinh tế bào đối với tế bào bình thường và tế bào ung thư.

Đột biến kích hoạt EGFR trong tế bào ung thư là một yếu tố quan trọng trong việc thúc đẩy sự phát triển của tế bào khối u, ngăn chặn quá trình apoptosis, tăng sản xuất các yếu tố tạo mạch và tạo điều kiện cho quá trình di căn.

Hoạt chất Gefitinib là chất ức chế phân tử nhỏ có chọn lọc của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì tyrosine kinase và là phương pháp điều trị hiệu quả cho những bệnh nhân có khối u có đột biến kích hoạt vùng EGFR tyrosine kinase bất kể liệu pháp điều trị nào.

Không có hoạt động nào có liên quan về mặt lâm sàng đã được chứng minh ở những bệnh nhân có khối u âm tính với đột biến gen EGFR.

Chỉ định điều trị

IRESSA được chỉ định đơn trị liệu để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển tại chỗ hoặc di căn với các đột biến kích hoạt của EGFR-TK.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Sau khi uống gefitinib, sự hấp thu chậm vừa phải và nồng độ đỉnh trong huyết tương thường xảy ra sau 3 đến 7 giờ sau khi dùng. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình là 59% ở bệnh nhân ung thư.

Trong một thử nghiệm ở những người tình nguyện khỏe mạnh, nơi pH dạ dày được duy trì trên pH 5, việc tiếp xúc với hoạt chất giảm 47%, có thể là do sự suy giảm khả năng hòa tan trong dạ dày.

Phân phối

Hoạt chất Gefitinib có thể tích phân bố ở trạng thái ổn định trung bình là 1400 l cho thấy sự phân bố rộng rãi vào mô. Liên kết với protein huyết tương là khoảng 90%. Gefitinib liên kết với albumin huyết thanh và alpha 1-acid glycoprotein.

Chuyển đổi sinh học

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng có khả năng ức chế CYP2D6 rất hạn chế. Hoạt chất cho thấy không có tác dụng cảm ứng enzym trong các nghiên cứu trên động vật và không ức chế đáng kể bất kỳ enzym cytochrom P450 nào khác.

Hoạt chất được chuyển hóa nhiều ở người. Năm chất chuyển hóa đã được xác định đầy đủ trong phân và 8 chất chuyển hóa trong huyết tương.

Chất chuyển hóa chính được xác định là O-desmethyl gefitinib, có hiệu lực kém hơn gefitinib 14 lần trong việc ức chế sự phát triển của tế bào do EGFR kích thích và không có tác dụng ức chế sự phát triển của tế bào khối u ở chuột.

Sự hình thành O-desmethyl gefitinib đã được chứng minh, trong ống nghiệm , thông qua CYP2D6. Vai trò của CYP2D6 trong sự thanh thải chuyển hóa đã được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng ở những người tình nguyện khỏe mạnh có kiểu gen về tình trạng CYP2D6.

Ở những người chuyển hóa kém, không có nồng độ O-desmethyl gefitinib đo được nào được tạo ra. Mức độ tiếp xúc với hoạt chất đạt được ở cả nhóm chuyển hóa rộng và kém đều rộng và chồng chéo nhưng mức độ phơi nhiễm trung bình cao hơn 2 lần ở nhóm chuyển hóa kém.

Mức phơi nhiễm trung bình cao hơn có thể đạt được bởi những người không có CYP2D6 hoạt động có thể có liên quan về mặt lâm sàng vì các tác dụng phụ liên quan đến liều lượng và mức độ phơi nhiễm.

Loại bỏ

Hoạt chất Gefitinib được thải trừ chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa qua phân, với sự thải trừ qua thận và các chất chuyển hóa chỉ chiếm dưới 4% liều dùng.

Tương tác Gefitinib với các sản phẩm thuốc khác

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng gefitinib là chất nền của p-glycoprotein. Dữ liệu hiện có không cho thấy bất kỳ hậu quả lâm sàng nào đối với phát hiện in vitro này .

Các chất ức chế CYP3A4 có thể làm giảm độ thanh thải của hoạt chất. Dùng đồng thời với các chất ức chế mạnh hoạt động của CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương. Sự gia tăng này có thể liên quan đến lâm sàng vì các phản ứng có hại liên quan đến liều lượng và mức độ tiếp xúc.

Sự gia tăng có thể cao hơn ở từng bệnh nhân có kiểu gen chuyển hóa kém CYP2D6. Việc điều trị trước với itraconazole làm tăng 80% AUC trung bình của gefitinib ở những người tình nguyện khỏe mạnh.

Trong các tình huống điều trị đồng thời với các chất ức chế mạnh CYP3A4, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ về các phản ứng có hại.

Không có dữ liệu về việc điều trị đồng thời với chất ức chế CYP2D6 nhưng các chất ức chế mạnh enzym này có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương ở những chất chuyển hóa rộng rãi CYP2D6 lên khoảng 2 lần.

Nếu bắt đầu điều trị đồng thời với chất ức chế CYP2D6 mạnh, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về các phản ứng có hại.

Các hoạt chất có thể làm giảm nồng độ gefitinib trong huyết tương

Các chất gây tăng pH dạ dày liên tục đáng kể có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương và do đó làm giảm hiệu quả của gefitinib. Liều cao của thuốc kháng acid tác dụng ngắn có thể có tác dụng tương tự nếu dùng thường xuyên gần thời điểm dùng.

Các hoạt chất có thể bị thay đổi nồng độ trong huyết tương do gefitinib

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng hoạt chất có khả năng ức chế CYP2D6 rất hạn chế. Trong một thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân, gefitinib được dùng đồng thời với metoprolol. Điều này dẫn đến việc tiếp xúc với metoprolol tăng 35%.

Sự gia tăng như vậy có thể có liên quan đến chất nền CYP2D6 có chỉ số điều trị hẹp. Khi việc sử dụng chất nền CYP2D6 được xem xét kết hợp với gefitinib, cần cân nhắc điều chỉnh liều lượng chất nền CYP2D6 đặc biệt đối với các sản phẩm có cửa sổ điều trị hẹp.

Hoạt chất ức chế protein vận chuyển BCRP, nhưng mức độ liên quan lâm sàng của phát hiện này vẫn chưa được biết rõ.

Tác dụng phụ của hoạt chất Gefitinib

Gọi cho bác sĩ ngay nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào dưới đây từ gefitinib: khó thở, sưng môi, lưỡi, hoặc ở mặt; hoặc phát ban, buồn nôn, nôn, chán ăn, hoặc tiêu chảy nặng hoặc dai dẳng, đau hoặc ngứa mắt.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP