Thông tin hoạt chất Gefitinib

thong-tin-hoat-chat-Gefitinib

Hoạt chất thuốc Gefitinib được sử dụng điều trị bệnh gì? Những loại thuốc nào chứ hoạt chất Gefitinib ? Hãy cùng với ThuocLP Vietnamese health tìm hiểu về Gefitinib qua bài viết này.

Đặc tính dược lực học Gefitinib

Nhóm dược lý: Thuốc chống ung thư, thuốc ức chế protein kinase.

Mã ATC: L01XE02.

Cơ chế hoạt động và tác dụng dược lực học

Yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF) và thụ thể của nó (EGFR [HER1; ErbB1]) đã được xác định là những động lực chính trong quá trình phát triển và tăng sinh tế bào đối với tế bào bình thường và tế bào ung thư. Đột biến kích hoạt EGFR trong tế bào ung thư là một yếu tố quan trọng trong việc thúc đẩy sự phát triển của tế bào khối u, ngăn chặn quá trình apoptosis, tăng sản xuất các yếu tố tạo mạch và tạo điều kiện cho quá trình di căn.

Gefitinib là chất ức chế phân tử nhỏ có chọn lọc của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì tyrosine kinase và là phương pháp điều trị hiệu quả cho những bệnh nhân có khối u có đột biến kích hoạt vùng EGFR tyrosine kinase bất kể liệu pháp nào. Không có hoạt động liên quan nào về mặt lâm sàng đã được chứng minh ở những bệnh nhân có khối u âm tính với đột biến gen EGFR.

Các đột biến kích hoạt EGFR phổ biến (loại bỏ Exon 19; L858R) có dữ liệu phản ứng mạnh mẽ hỗ trợ độ nhạy với hoạt chất; ví dụ, nhịp tim sống còn tự do tiến triển (KTC 95%) là 0,489 (0,336, 0,710) đối với gefitinib so với hóa trị liệu doublet [WJTOG3405].

Dữ liệu về phản ứng với Gefitinib thưa thớt hơn ở những bệnh nhân có khối u chứa các đột biến ít phổ biến hơn; dữ liệu có sẵn chỉ ra rằng G719X, L861Q và S7681 là các đột biến nhạy cảm; và chỉ riêng T790M hoặc chèn exon 20 là các cơ chế kháng.

Sức cản

Hầu hết các khối u NSCLC có đột biến EGFR kinase nhạy cảm cuối cùng phát triển khả năng kháng với điều trị gefitinib, với thời gian trung bình để bệnh tiến triển là 1 năm. Trong khoảng 60% trường hợp, kháng thuốc có liên quan đến đột biến T790M thứ cấp mà các TKI EGFR nhắm mục tiêu T790M có thể được coi là một lựa chọn điều trị dòng tiếp theo.

Các cơ chế kháng thuốc tiềm tàng khác đã được báo cáo sau khi điều trị bằng thuốc ngăn chặn tín hiệu EGFR bao gồm: bỏ qua tín hiệu như khuếch đại gen HER2 và MET và đột biến PIK3CA. Kiểu hình chuyển sang ung thư phổi tế bào nhỏ cũng đã được báo cáo trong 5-10% trường hợp.

DNA khối u tuần hoàn (ctDNA)

Trong thử nghiệm IFUM, tình trạng đột biến được đánh giá trong các mẫu khối u và ctDNA có nguồn gốc từ huyết tương, sử dụng bộ công cụ PCR Therascreen EGFR RGQ (Qiagen). Cả hai mẫu ctDNA và khối u đều được đánh giá đối với 652 bệnh nhân trong số 1060 được sàng lọc. Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) ở những bệnh nhân có khối u và đột biến ctDNA dương tính là 77% (KTC 95%: 66% đến 86%) và ở những người bị khối u chỉ dương tính với đột biến 60% (KTC 95%: 44% đến 74%).

Đặc tính dược động học Gefitinib

Sự hấp thụ

Sau khi uống gefitinib, sự hấp thu chậm vừa phải và nồng độ đỉnh trong huyết tương của gefitinib thường xảy ra sau 3 đến 7 giờ sau khi dùng. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình là 59% ở bệnh nhân ung thư.

Tiếp xúc với gefitinib không bị thay đổi đáng kể bởi thức ăn. Trong một thử nghiệm ở những người tình nguyện khỏe mạnh nơi pH dạ dày được duy trì trên pH 5, việc tiếp xúc với gefitinib đã giảm 47%, có thể là do sự suy giảm khả năng hòa tan của hoạt chất trong dạ dày (xem phần 4.4 và 4.5).

Phân phối

Gefitinib có thể tích phân bố ở trạng thái ổn định trung bình là 1400 l cho thấy sự phân bố rộng rãi vào mô. Liên kết với protein huyết tương là khoảng 90%. Gefitinib liên kết với albumin huyết thanh và alpha 1-acid glycoprotein.

Dữ liệu in vitro chỉ ra rằng hoạt chất là chất nền cho protein vận chuyển màng Pg-p.

Chuyển đổi sinh học

Dữ liệu in vitro chỉ ra rằng CYP3A4 và CYP2D6 là isozyme P450 chính tham gia vào quá trình chuyển hóa oxy hóa của gefitinib.

Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng gefitinib có khả năng ức chế CYP2D6 rất hạn chế. Gefitinib cho thấy không có tác dụng cảm ứng enzym trong các nghiên cứu trên động vật và không ức chế đáng kể ( in vitro ) bất kỳ enzym cytochrom P450 nào khác.

Gefitinib được chuyển hóa nhiều ở người. Năm chất chuyển hóa đã được xác định đầy đủ trong phân và 8 chất chuyển hóa trong huyết tương. Chất chuyển hóa chính được xác định là O-desmethyl gefitinib, có hiệu lực kém hơn gefitinib 14 lần trong việc ức chế sự phát triển của tế bào do EGFR kích thích và không có tác dụng ức chế sự phát triển của tế bào khối u ở chuột. Do đó, nó được coi là không có khả năng đóng góp vào hoạt động lâm sàng của gefitinib.

Sự hình thành O-desmethyl gefitinib đã được chứng minh, trong ống nghiệm , thông qua CYP2D6. Vai trò của CYP2D6 trong quá trình thanh thải chuyển hóa của gefitinib đã được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng ở những người tình nguyện khỏe mạnh có kiểu gen về tình trạng CYP2D6.

Ở những người chuyển hóa kém, không có nồng độ O-desmethyl gefitinib đo được nào được tạo ra. Mức độ tiếp xúc với gefitinib đạt được ở cả nhóm chuyển hóa rộng và kém đều rộng và chồng chéo nhưng mức độ tiếp xúc trung bình với gefitinib cao hơn 2 lần ở nhóm chuyển hóa kém.

Mức phơi nhiễm trung bình cao hơn có thể đạt được bởi những người không có CYP2D6 hoạt động có thể có liên quan về mặt lâm sàng vì các tác dụng phụ liên quan đến liều lượng và mức độ phơi nhiễm.

Loại bỏ

Gefitinib được thải trừ chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa qua phân, gefitinib thải trừ qua thận và các chất chuyển hóa chiếm dưới 4% liều dùng.

Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương của Gefitinib là khoảng 500 ml / phút và thời gian bán hủy giai đoạn cuối trung bình là 41 giờ ở bệnh nhân ung thư. Dùng gefitinib một lần mỗi ngày dẫn đến tích lũy từ 2 đến 8 lần, với mức phơi nhiễm ở trạng thái ổn định đạt được sau 7 đến 10 liều.

Ở trạng thái ổn định, nồng độ trong huyết tương tuần hoàn thường được duy trì trong khoảng từ 2 đến 3 lần trong khoảng thời gian dùng thuốc 24 giờ.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng Gefitinib

Các phản ứng có hại không được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng, nhưng đã thấy ở động vật ở mức độ phơi nhiễm tương tự như mức độ phơi nhiễm lâm sàng và có thể liên quan đến việc sử dụng lâm sàng như sau:

  • Teo biểu mô giác mạc và mờ giác mạc.
  • Hoại tử nhú thận.
  • Hoại tử tế bào gan và thâm nhiễm đại thực bào hình sin tăng bạch cầu ái toan.

Dữ liệu từ các nghiên cứu phi lâm sàng ( in vitro ) chỉ ra rằng gefitinib có khả năng ức chế quá trình tái phân cực điện thế hoạt động của tim (ví dụ khoảng QT). Kinh nghiệm lâm sàng không cho thấy mối liên hệ nhân quả giữa kéo dài QT và gefitinib.

Sự giảm khả năng sinh sản của con cái được quan sát thấy ở chuột với liều 20 mg / kg / ngày.

Các nghiên cứu đã công bố đã chỉ ra rằng những con chuột biến đổi gen, thiếu biểu hiện của EGFR, có các khuyết tật phát triển, liên quan đến sự non nớt của biểu mô ở nhiều cơ quan bao gồm da, đường tiêu hóa và phổi. Khi dùng gefitinib cho chuột trong quá trình hình thành cơ quan, không có ảnh hưởng đến sự phát triển của phôi ở liều cao nhất (30 mg / kg / ngày). Tuy nhiên, ở thỏ, trọng lượng thai giảm ở mức 20 mg / kg / ngày trở lên.

Không có dị tật do hợp chất gây ra ở cả hai loài. Khi sử dụng cho chuột trong suốt thời kỳ mang thai và sinh nở, đã làm giảm tỷ lệ sống sót của nhộng với liều 20 mg / kg / ngày. Sau khi uống gefitinib có nhãn C-14 cho chuột đang cho con bú 14 ngày sau sinh, nồng độ phóng xạ trong sữa cao hơn trong máu 11-19 lần.

Gefitinib cho thấy không có khả năng gây độc gen.

Một nghiên cứu về khả năng gây ung thư kéo dài 2 năm trên chuột dẫn đến tỷ lệ u tuyến tế bào gan tăng nhỏ nhưng có ý nghĩa thống kê ở cả chuột đực và chuột cái và u máu hạch mạc treo ở chuột cái ở liều cao nhất (10 mg / kg / ngày).

Các u tuyến tế bào gan cũng được thấy trong một nghiên cứu về khả năng gây ung thư kéo dài 2 năm ở chuột, cho thấy tỷ lệ phát hiện này tăng lên một chút ở chuột đực ở liều giữa và ở cả chuột đực và chuột cái ở liều cao nhất.

Các tác động đạt được ý nghĩa thống kê đối với chuột cái, nhưng không phải đối với chuột đực. Ở mức không có tác dụng ở cả chuột nhắt và chuột cống, không có lợi nhuận nào trong việc tiếp xúc lâm sàng. Mối liên quan lâm sàng của những phát hiện này vẫn chưa được biết.

Kết quả của một nghiên cứu về độc tính quang in vitro đã chứng minh rằng gefitinib có thể có tiềm năng độc tính quang.

Những loại thuốc chứa hoạt chất Gefitinib

Thuốc Geftinat 250mg

Thuốc Geftinat  được sử dụng để điều trị, kiểm soát, phòng ngừa, và cải thiện các bệnh, các điều kiện và triệu chứng sau:

  • Ung thư phổi tế bào không nhỏ sau khi thất bại của hóa trị liệu bạch huyết và docetaxel
  • Điều trị ung thư phổi tế bào không nhỏ ở những tế bào ung thư di căn có biểu hiện thụ thể nhân tố tăng trưởng biểu bì 7 hoặc exon 21 thay đổi đột biến.
  • Thuốc Geftinat Tablet cũng có thể được sử dụng cho các mục đích không được liệt kê ở đây.

Có thể bạn quan tâm: Thuốc Geftinat 250mg Natco Giá thuốc Gefitinib

Thuốc Iressa 250mg

Thuốc Iressa là một thuốc trị ung thư có tác động chọn lọc. Điều này giúp ức chế Tyrosin kinase gửi tín hiệu kích thích tăng trưởng tế bào ung thư nên ngăn cản sự phát triển của bệnh.

Những đối tượng sau không nên sử dụng thuốc:

  • Không nên dùng thuốc cho phụ nữ có thai.
  • Mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
  • Phụ nữ đang cho con bú do thuốc qua được sữa mẹ.

Có thể bạn quan tâm: Thuốc Iressa 250mg Gefitinib điều trị ung thư phổi

Những tác dụng phụ không mong muốn có thể xảy ra

Hoạt chất Gefitinib có thể gây ra tác dụng phụ. Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bất kỳ triệu chứng nào nghiêm trọng hoặc không biến mất:

  • Da khô;
  • Ngứa;
  • Phát ban;
  • Mụn;
  • Lở miệng.

Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng. Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc được điều trị y tế khẩn cấp:

  • Khó thở, ho hoặc sốt;
  • Tiêu chảy nặng hoặc liên tục;
  • Đau bụng nặng;
  • Ăn mất ngon;
  • Đau mắt, đỏ hoặc kích ứng;
  • Thay đổi tầm nhìn;
  • Chảy nước mắt;
  • Mắt nhạy cảm với ánh sáng;
  • Phồng rộp hoặc bong tróc da;
  • Sưng mắt, mặt, môi, lưỡi, cổ họng, bàn tay, cánh tay, bàn chân, mắt cá chân hoặc cẳng chân;
  • Buồn nôn;
  • Nôn mửa;
  • Vàng da hoặc mắt;
  • Nước tiểu đậm;
  • Phân nhạt;
  • Đau hoặc khó chịu ở vùng bụng trên bên phải.

Gefitinib có thể gây ra các tác dụng phụ khác. Gọi cho bác sĩ nếu bạn có bất kỳ vấn đề bất thường nào khi dùng thuốc này.

Chú ý: Thông tin bài viết trên đây về hoạt chất Gefitinib liên quan đến tác dụng của thuốc và cách sử dụng với mục đích chia sẻ kiến thức, giới thiệu các thông tin về thuốc để cán bộ y tế và bệnh nhân tham khảo. Tùy vào từng trường hợp và cơ địa sẽ có toa thuốc và cách điều trị riêng. Người bệnh không được tự ý sử dụng thuốc, mọi thông tin sử dụng thuốc phải theo chỉ định bác sĩ chuyên môn.

Tuyên bố từ chối trách nhiệm: Mục tiêu của ThuocLP là cung cấp cho quý đọc giả những thông tin phù hợp và mới nhất. Tuy nhiên, vì các loại thuốc tương tác khác nhau ở mỗi người, chúng tôi không thể đảm bảo rằng thông tin này bao gồm tất cả các tương tác có thể xảy ra. Thông tin này không thể thay thế cho lời khuyên y tế. Luôn trao đổi với bác sĩ hoặc người chăm sóc sức khỏe của bạn về các tương tác có thể xảy ra với tất cả các loại thuốc theo toa, vitamin, thảo mộc và chất bổ sung cũng như thuốc không kê đơn mà bạn đang dùng.

Tác giả Bs. Trần Ngọc Ánh

Nguồn uy tín ThuocLP Vietnamese health


Tài liệu tham khảo

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874