Hoạt chất Lapatinib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-lapatinib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Lapatinib

Lapatinib là thuốc uống sử dụng cho ung thư vú và các u rắn khác. Thuốc ức chế kép tyrosine kinase làm gián đoạn con đường HER2 và thụ thể yếu tố phát triển biểu bì. Nó được sử dụng trong điều trị đa mô thức cho bệnh nhân ung thư vú có HER2-dương tính.

  • Công thức: C29H26ClFN4O4S
  • Khối lượng phân tử: 581,058 g/mol
  • ID CAS: 388082-78-8
  • Danh mục cho thai kỳ: AU: D; US: D
  • Dược đồ sử dụng: By mouth

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết.

Thuốc Tykerb 250mg giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: Novatis.

thuoc-tykerb-250mg-dieu-tri-ung-thu-vu-hang-san-xuat-novatis

Cơ chế hoạt động của Lapatinib

Hoạt chất Lapatinib là một chất ức chế các miền tyrosine kinase nội bào của cả hai thụ thể EGFR và HER2 với tốc độ tắt chậm từ các thụ thể này. Hoạt chất ức chế sự phát triển của tế bào khối u do ErbB điều khiển trong ống nghiệm và trên các mô hình động vật khác nhau.

Sự kết hợp giữa lapatinib và trastuzumab có thể cung cấp các cơ chế hoạt động bổ sung cũng như có thể có các cơ chế kháng thuốc không chồng chéo. Tác dụng ức chế sinh trưởng của lapatinib đã được đánh giá trong các dòng tế bào điều hòa trastuzumab.

Haojt chất vẫn duy trì hoạt tính đáng kể chống lại các dòng tế bào ung thư vú khuếch đại HER2 được chọn để phát triển lâu dài trong môi trường in vitro chứa trastuzumab và có tác dụng hiệp đồng khi kết hợp với trastuzumab trong các dòng tế bào này.

Chỉ định điều trị

  • Kết hợp với capecitabine cho bệnh nhân mắc bệnh tiến triển hoặc di căn có tiến triển sau liệu pháp điều trị trước đó, phải bao gồm anthracyclines và taxanes và điều trị với trastuzumab ở vùng di căn.
  • Kết hợp với trastuzumab cho bệnh nhân mắc bệnh di căn âm tính với thụ thể hormone đã tiến triển với liệu pháp trastuzumab trước đó kết hợp với hóa trị liệu.
  • Kết hợp với chất ức chế aromatase cho phụ nữ sau mãn kinh bị bệnh di căn dương tính với thụ thể hormone.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Sinh khả dụng tuyệt đối sau khi uống vẫn chưa được biết, nhưng nó không đầy đủ và có thể thay đổi. Nồng độ trong huyết thanh xuất hiện sau thời gian trễ trung bình là 0,25 giờ. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của lapatinib đạt được khoảng 4 giờ sau khi dùng.

Tiếp xúc toàn thân với hoạt chất tăng lên khi dùng chung với thức ăn. Giá trị AUC của lapatinib cao hơn khoảng 3 và 4 lần khi dùng với ít chất béo hoặc với chất béo cao bữa ăn, tương ứng, so với chính quyền ở trạng thái nhịn ăn.

Phân phối

Liên kết cao với albumin và axit alpha-1 glycoprotein. Các nghiên cứu chỉ ra rằng lapatinib là chất nền cho các chất vận chuyển BCRP và p-glycoprotein.

Lapatinib cũng đã được chứng minh trong ống nghiệm để ức chế các chất vận chuyển dòng chảy này, cũng như chất vận chuyển hấp thu ở gan OATP 1B1, ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng.

Ý nghĩa lâm sàng của những tác dụng này đối với dược động học của các sản phẩm thuốc khác hoặc hoạt tính dược lý của các sản phẩm thuốc chống ung thư khác chưa được biết đến.

Chuyển đổi sinh học

Hoạt chất Lapatinib trải qua quá trình chuyển hóa rộng rãi, chủ yếu bởi CYP3A4 và CYP3A5, với những đóng góp nhỏ từ CYP2C19 và CYP2C8 vào nhiều chất chuyển hóa bị oxy hóa, không chất nào chiếm hơn 14% liều dùng được thu hồi trong phân hoặc 10% nồng độ lapatinib trong huyết tương.

Loại bỏ

Thời gian bán thải đo được sau khi dùng liều duy nhất tăng khi tăng liều. Tuy nhiên, liều lượng lapatinib hàng ngày dẫn đến trạng thái ổn định trong vòng 6 đến 7 ngày, cho thấy thời gian bán hủy hiệu quả là 24 giờ.

Lapatinib được thải trừ chủ yếu qua chuyển hóa bởi CYP3A4 / 5. Bài tiết mật cũng có thể góp phần vào việc đào thải. Con đường bài tiết chính của lapatinib và các chất chuyển hóa của nó là trong phân. Sự phục hồi không thay đổi trong phân chiếm trung bình 27% liều uống.

Tương tác Lapatinib với các sản phẩm thuốc khác

Lapatinib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A.

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh dùng ketoconazole, một chất ức chế CYP3A4 mạnh, với liều 200 mg x 2 lần / ngày trong 7 ngày, phơi nhiễm toàn thân với lapatinib đã tăng lên khoảng 3,6 lần và thời gian bán thải tăng 1,7 lần. Nên tránh dùng đồng thời Tyverb với các chất ức chế mạnh.

Việc dùng đồng thời Tyverb với các chất ức chế vừa phải CYP3A4 nên được tiến hành một cách thận trọng và các phản ứng có hại trên lâm sàng nên được theo dõi cẩn thận.

Độ hòa tan phụ thuộc vào độ pH. Nên tránh điều trị đồng thời với các chất làm tăng pH dạ dày, vì khả năng hòa tan và hấp thu có thể giảm.

Việc điều trị trước bằng thuốc ức chế bơm proton đã giảm tiếp xúc với lapatinib trung bình 27%. Hiệu ứng này giảm dần khi tăng tuổi từ khoảng 40 đến 60 tuổi.

Ảnh hưởng của lapatinib đối với các sản phẩm thuốc khác

Sử dụng đồng thời lapatinib với paclitaxel tiêm tĩnh mạch làm tăng mức độ phơi nhiễm của paclitaxel lên 23%, do sự ức chế đối với CYP2C8 hoặc Pgp.

Sự gia tăng tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của tiêu chảy và giảm bạch cầu đã được quan sát thấy với sự kết hợp này trong các nghiên cứu lâm sàng. Cần thận trọng nếu sử dụng đồng thời lapatinib với paclitaxel.

Lapatinib ức chế protein vận chuyển Pgp in vitro ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng. Sử dụng đồng thời với digoxin đường uống làm tăng khoảng 80% AUC của digoxin.

Cần thận trọng khi dùng đồng thời lapatinib với các sản phẩm thuốc có cửa sổ điều trị hẹp là chất nền của Pgp, và nên cân nhắc việc giảm liều chất nền Pgp.

Hoạt chất ức chế các protein vận chuyển BCRP và OATP1B1 trong ống nghiệm . Mức độ phù hợp lâm sàng của tác dụng này chưa được đánh giá. Không thể loại trừ rằng lapatinib sẽ ảnh hưởng đến dược động học của cơ chất BCRP và OATP1B1.

Tương tác với thức ăn và đồ uống

Sinh khả dụng được tăng lên khoảng 4 lần theo thức ăn, tùy thuộc vào hàm lượng chất béo trong bữa ăn. Hơn nữa, tùy thuộc vào loại thực phẩm, sinh khả dụng cao hơn khoảng 2-3 lần khi lapatinib được uống 1 giờ sau khi ăn so với 1 giờ trước bữa ăn đầu tiên trong ngày.

Tác dụng phụ của hoạt chất Lapatinib

Ngừng sử dụng lapatinib và gọi cho bác sĩ ngay nếu bạn có một tác dụng phụ nghiêm trọng như: Tim đập nhanh,  chóng mặt hoặc cảm giác mệt mỏi, cảm giác như bạn không thể tự kiểm soát vận động, tiêu chảy nghiêm trọng, ho khan, cảm thấy khó thở, đốm trắng hay lở loét trong miệng hoặc trên môi của bạn, chảy máu cam.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP