Hoạt chất Lenalidomide: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-lenalidomide-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Lenalidomide

Lenalidomide là một dẫn xuất của thalidomide được phê duyệt tại Hoa Kỳ vào năm 2005. Ban đầu nó được dự định là một phương pháp điều trị đa u tủy, trong đó thalidomide là một phương pháp điều trị được chấp nhận.

  • Khối lượng phân tử: 259,261 g/mol.
  • Dược đồ sử dụng: Oral (capsules).
  • Sinh khả dụng: Undetermined.
  • Công thức hóa học: C13H13N3O3

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc lenalid (Lenalidomide) điều trị ung thư máu – Nhà sản xuất: Natco

thuoc-lenalid-lenalidomide-dieu-tri-ung-thu-mau-nha-san-xuat-natco

Cơ chế hoạt động của Lenalidomide

Hoạt chất lenalidomide liên kết với các nguyên bào não thu nạp các protein cơ chất Aiolos và Ikaros, các yếu tố phiên mã lymphoid, dẫn đến sự biến đổi ở khắp nơi của chúng và sự suy thoái sau đó dẫn đến các tác dụng gây độc tế bào và điều hòa miễn dịch trực tiếp.

Cụ thể, lenalidomide ức chế sự tăng sinh và tăng cường quá trình apoptosis của một số tế bào khối u tạo máu tăng cường miễn dịch qua trung gian tế bào T cell- và Natural Killer và tăng số lượng tế bào NK.

Cơ chế hoạt động của lenalidomide cũng bao gồm các hoạt động bổ sung như đặc tính chống tạo mạch và tạo hồng cầu.

Hoạt chất ức chế sự hình thành mạch bằng cách ngăn chặn sự di chuyển và kết dính của các tế bào nội mô và sự hình thành các vi mạch, tăng cường sản xuất hemoglobin của thai nhi bởi các tế bào gốc tạo máu CD34 +, và ức chế sản xuất các cytokine gây viêm bởi bạch cầu đơn nhân.

Chỉ định điều trị

Bệnh đa u tủy: dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị duy trì cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh đa u tủy xương mới được chẩn đoán đã trải qua phương pháp cấy ghép tế bào gốc tự thân.

Hội chứng thần kinh đệm: dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị thiếu máu phụ thuộc vào truyền máu do hội chứng rối loạn sinh tủy có nguy cơ thấp hoặc trung bình liên quan đến bất thường di truyền tế bào 5q mất đoạn cô lập khi các lựa chọn điều trị khác không đủ hoặc không đầy đủ.

U lympho tế bào áo choàng: dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư hạch tế bào lớp tái phát hoặc khó chữa.

Giải phẫu hạch bạch huyết: kết hợp với rituximab được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị ung thư hạch dạng nang đã được điều trị trước đó.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Hoạt chất được hấp thu nhanh chóng sau khi uống ở những người tình nguyện khỏe mạnh, trong điều kiện đói, với nồng độ tối đa trong huyết tương xảy ra trong khoảng từ 0,5 đến 2 giờ sau khi dùng liều.

Ở bệnh nhân, cũng như ở những người tình nguyện khỏe mạnh, nồng độ tối đa và đường cong thời gian theo diện tích dưới nồng độ tăng tỷ lệ thuận với việc tăng liều. Nhiều liều lượng không gây ra sự tích tụ thuốc rõ rệt.

Sử dụng đồng thời với một bữa ăn giàu chất béo và calo cao ở những người tình nguyện khỏe mạnh làm giảm mức độ hấp thu, dẫn đến giảm khoảng 20% ​​diện tích dưới nồng độ so với đường cong thời gian và giảm 50% trong huyết tương.

Tuy nhiên, trong các thử nghiệm đăng ký hội chứng đa u tủy và u tủy xương chính, nơi tính hiệu quả và an toàn được thiết lập đối với lenalidomide, sản phẩm thuốc được sử dụng mà không liên quan đến lượng thức ăn. Do đó, lenalidomide có thể được sử dụng cùng với thức ăn hoặc không.

Phân phối

Lenalidomide có trong tinh dịch của người sau khi dùng 25mg/ngày và sản phẩm thuốc không thể phát hiện được trong tinh dịch của một đối tượng khỏe mạnh 3 ngày sau khi ngừng sử dụng chất này.

Biến đổi sinh học và loại bỏ

Kết quả từ các nghiên cứu chuyển hóa trong ống nghiệm ở người chỉ ra rằng lenalidomide không bị chuyển hóa bởi enzym cytochrom P450 cho thấy rằng việc sử dụng lenalidomide với các sản phẩm thuốc ức chế enzym cytochrom P450 không có khả năng dẫn đến tương tác chuyển hóa thuốc ở người.

Các nghiên cứu chỉ ra rằng lenalidomide không có tác dụng ức chế CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A hoặc UGT1A1. Do đó, lenalidomide không có khả năng gây ra bất kỳ tương tác thuốc nào có liên quan đến lâm sàng khi dùng đồng thời với các chất nền của các enzym này.

Các nghiên cứu in vitro chỉ ra rằng lenalidomide không có tác dụng ức chế bơm xuất muối mật của con người , BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 và OCT2.

Phần lớn lenalidomide được thải trừ qua đường bài tiết nước tiểu. Sự đóng góp của bài tiết qua thận vào tổng độ thanh thải ở những người có chức năng thận bình thường là 90%, với 4% lenalidomide được thải trừ qua phân.

Tương tác Lenalidomide với các sản phẩm thuốc khác

Thuốc uống tránh thai

Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện với thuốc tránh thai. Lenalidomide không phải là chất cảm ứng enzym. Trong một nghiên cứu với tế bào gan người, lenalidomide, ở các nồng độ khác nhau được thử nghiệm không gây ra CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A4 / 5.

Do đó, cảm ứng dẫn đến giảm hiệu quả của các sản phẩm thuốc, bao gồm cả thuốc tránh thai nội tiết tố, không được mong đợi nếu chỉ dùng lenalidomide.

Tuy nhiên, dexamethasone được biết là chất cảm ứng CYP3A4 từ yếu đến trung bình và cũng có khả năng ảnh hưởng đến các enzym khác cũng như các chất vận chuyển.

Có thể không loại trừ trường hợp hiệu quả của thuốc tránh thai có thể bị giảm trong quá trình điều trị. Phải thực hiện các biện pháp hữu hiệu để tránh mang thai.

Warfarin

Sử dụng đồng thời nhiều liều 10mg lenalidomide không ảnh hưởng đến dược động học liều duy nhất của R- và S- warfarin. Sử dụng đồng thời một liều 25 mg warfarin không ảnh hưởng đến dược động học của lenalidomide.

Tuy nhiên, người ta không biết liệu có tương tác trong quá trình sử dụng lâm sàng hay không. Dexamethasone là một chất cảm ứng enzym từ yếu đến trung bình và tác dụng của nó đối với warfarin vẫn chưa được biết rõ. Nên theo dõi chặt chẽ nồng độ warfarin trong quá trình điều trị.

Statin

Tăng nguy cơ tiêu cơ vân khi dùng statin cùng với lenalidomide, có thể chỉ là chất phụ gia. Theo dõi lâm sàng và phòng thí nghiệm tăng cường được đảm bảo đáng chú ý trong những tuần đầu điều trị.

Tương tác với chất ức chế P-glycoprotein.

Tác dụng phụ của hoạt chất Lenalidomide

Hãy gọi cho bác sĩ ngay nếu bạn có một tác dụng phụ nghiêm trọng như: Đau ngực, khó thở đột ngột, ho ra máu, đau hoặc sưng ở cánh tay, đùi hoặc bắp chân, dễ bị bầm tím, chảy máu bất thường,  sốt, ớn lạnh, đau nhức cơ thể, các triệu chứng cúm, đau lưng dưới, có máu trong nước tiểu, đi tiểu ít hơn bình thường, cảm thấy tê hoặc ngứa ran xung quanh miệng của bạn, yếu cơ, đau thắt, hoặc co, phản xạ hoạt động quá mức.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP