Hoạt chất Levetiracetam: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-levetiracetam-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Levetiracetam

Levetiracetam là một loại thuốc dùng để điều trị bệnh động kinh. Nó được sử dụng để khởi phát một phần, co giật cơ. Nó được dùng bằng đường uống dưới dạng thuốc phóng thích ngay lập tức hoặc kéo dài hoặc tiêm vào tĩnh mạch.

  • Công thức: C8H14N2O2
  • ID IUPAC: (S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanamide
  • Khối lượng phân tử: 170,209 g/mol
  • ID CAS: 102767-28-2
  • Dược đồ sử dụng: By mouth, intravenous
  • Có thể hòa tan trong: Nước

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc keppra 500mg giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: UCB

thuoc-keppra-500mg-levetiracetam-dieu-tri-dong-kinh-hang-san-xuat-ucb

Cơ chế hoạt động của Levetiracetam

Cơ chế hoạt động của hoạt chất levetiracetam vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ. Các thí nghiệm cho thấy hoạt chất không làm thay đổi các đặc điểm cơ bản của tế bào và sự dẫn truyền thần kinh bình thường.

Các nghiên cứu cho thấy levetiracetam ảnh hưởng đến nồng độ Ca 2+ trong tế bào thần kinh bằng cách ức chế một phần dòng Ca 2+ kiểu N và bằng cách giảm giải phóng Ca 2+ từ các kho dự trữ trong tế bào thần kinh.

Ngoài ra, nó đảo ngược một phần sự giảm dòng điện GABA và glycine gây ra bởi kẽm và β-carboline. Hơn nữa, hoạt chất đã được hiển thị trong ống nghiệmnghiên cứu để liên kết với một vị trí cụ thể trong mô não của loài gặm nhấm.

Vị trí liên kết này là protein 2A trong túi synap, được cho là có liên quan đến sự hợp nhất của túi và xuất bào chất dẫn truyền thần kinh.

Chỉ định điều trị

Keppra được chỉ định đơn trị liệu trong điều trị các cơn động kinh khởi phát từng phần có hoặc không có toàn thể thứ phát ở người lớn và thanh thiếu niên từ 16 tuổi mắc bệnh động kinh mới được chẩn đoán.

Keppra được chỉ định như một liệu pháp bổ trợ

  • Điều trị cơn động kinh khởi phát một phần có hoặc không có toàn thể thứ phát ở người lớn, thanh thiếu niên, trẻ em và trẻ sơ sinh từ 1 tháng tuổi mắc chứng động kinh.
  • Điều trị chứng co giật cơ ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên với chứng động kinh suy nhược cơ vị thành niên.
  • Điều trị các cơn co giật tăng trương lực toàn thân nguyên phát ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi mắc chứng Động kinh Tổng quát Vô căn.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Levetiracetam được hấp thu nhanh chóng sau khi uống. Sinh khả dụng tuyệt đối qua đường uống là gần 100%.Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 1,3 giờ sau khi dùng thuốc. Trạng thái ổn định đạt được sau hai ngày với lịch trình quản lý hai lần mỗi ngày.

Nồng độ đỉnh thường là 31 và 43 µg/ml sau một liều duy nhất 1.000 mg và 1.000 mg lặp lại hai lần mỗi ngày, tương ứng. Mức độ hấp thu không phụ thuộc vào liều lượng và không bị thay đổi bởi thức ăn.

Phân phối

Cả levetiracetam và chất chuyển hóa chính của nó đều không liên kết đáng kể với protein huyết tương. Thể tích phân bố của levetiracetam vào khoảng 0,5 đến 0,7 l / kg, một giá trị gần với tổng lượng nước của cơ thể.

Chuyển đổi sinh học

Hoạt chất không được chuyển hóa nhiều ở người. Con đường chuyển hóa chính là quá trình thủy phân bằng enzym của nhóm acetamide. Sản xuất chất chuyển hóa chính, ucb L057, không được hỗ trợ bởi các đồng dạng cytochrome P 450 của gan .

Sự thủy phân của nhóm acetamide có thể đo được trong một số lượng lớn các mô bao gồm cả tế bào máu. Chất chuyển hóa ucb L057 không có hoạt tính về mặt dược lý.

Các thành phần không xác định khác chỉ chiếm 0,6% liều dùng.

Không có sự chuyển đổi giữa các đồng phân đối quang nào được chứng minh trong cơ thể đối với hoạt chất hoặc chất chuyển hóa chính của nó.

levetiracetam và chất chuyển hóa chính của nó đã được chứng minh là không ức chế các đồng dạng cytochrom P 450 chính của gan người, glucuronyl transferase và các hoạt động của epoxit hydroxylase.

Trong tế bào gan người được nuôi cấy, levetiracetam có ít hoặc không ảnh hưởng đến CYP1A2, SULT1E1 hoặc UGT1A1. Hoạt chất gây cảm ứng nhẹ CYP2B6 và CYP3A4. Dữ liệu tương tác trên thuốc tránh thai, digoxin và warfarin chỉ ra rằng không có cảm ứng enzym đáng kể nào được mong đợi trong cơ thể sống .

Loại bỏ

Thời gian bán thải trong huyết tương ở người lớn là 7 ± 1 giờ và không thay đổi theo liều lượng, đường dùng hoặc dùng lặp lại. Tổng thanh thải cơ thể trung bình là 0,96 ml/phút/kg.

Sự bài tiết tích lũy qua nước tiểu của levetiracetam và chất chuyển hóa chính của nó lần lượt chiếm 66% và 24% liều dùng trong 48 giờ đầu.

Độ thanh thải ở thận của levetiracetam và ucb L057 lần lượt là 0,6 và 4,2 ml/phút/kg cho thấy levetiracetam được bài tiết qua quá trình lọc ở cầu thận với sự tái hấp thu ở ống thận sau đó và chất chuyển hóa chính cũng được bài tiết bằng bài tiết tích cực ở ống thận ngoài quá trình lọc ở cầu thận.

Suy thận

Độ thanh thải cơ thể rõ ràng của cả levetiracetam và chất chuyển hóa chính của nó tương quan với độ thanh thải creatinin. Do đó, khuyến cáo điều chỉnh liều duy trì hàng ngày của Keppra, dựa trên độ thanh thải creatinin ở bệnh nhân suy thận vừa và nặng.

Ở người lớn mắc bệnh thận giai đoạn cuối, thời gian bán thải tương ứng là khoảng 25 và 3,1 giờ trong các giai đoạn xen kẽ và trong tim. Sự loại bỏ phân đoạn của levetiracetam là 51% trong một phiên lọc máu điển hình kéo dài 4 giờ.

Suy gan

Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình, không có sự thay đổi liên quan đến độ thanh thải của levetiracetam. Ở hầu hết các đối tượng suy gan nặng, độ thanh thải của hoạt chất giảm hơn 50% do đồng thời bị suy thận.

Dân số trẻ

Trẻ em từ 4 đến 12 tuổi

Sau khi dùng liều uống duy nhất cho trẻ em bị động kinh, thời gian bán thải của levetiracetam là 6,0 giờ. Độ thanh thải điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể rõ ràng cao hơn khoảng 30% so với người lớn bị động kinh.

Tương tác Levetiracetam với các sản phẩm thuốc khác

Sản phẩm thuốc chống động kinh

Dữ liệu trước khi tiếp thị từ các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện ở người lớn chỉ ra rằng levetiracetam không ảnh hưởng đến nồng độ huyết thanh của các sản phẩm thuốc chống động kinh hiện có và các sản phẩm thuốc chống động kinh này không ảnh hưởng đến dược động học.

Cũng như ở người lớn, không có bằng chứng về tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng ở bệnh nhi dùng levetiracetam đến 60 mg/kg/ngày.

Một đánh giá hồi cứu về tương tác dược động học ở trẻ em và thanh thiếu niên bị động kinh xác nhận rằng liệu pháp bổ trợ với levetiracetam đường uống không ảnh hưởng đến nồng độ huyết thanh ở trạng thái ổn định của carbamazepine và valproate dùng đồng thời.

Tuy nhiên, dữ liệu cho thấy độ thanh thải levetiracetam cao hơn 20% ở trẻ em dùng các sản phẩm thuốc chống động kinh cảm ứng enzym. Không cần điều chỉnh liều.

Probenecid

Probenecid, một chất ngăn chặn bài tiết ở ống thận, đã được chứng minh là ức chế sự thanh thải qua thận của chất chuyển hóa chính, nhưng không phải của levetiracetam. Tuy nhiên, nồng độ của chất chuyển hóa này vẫn thấp.

Methotrexate

Sử dụng đồng thời với methotrexate đã được báo cáo là làm giảm độ thanh thải của methotrexate, dẫn đến tăng nồng độ methotrexate trong máu đến mức có thể gây độc.

Nồng độ methotrexate và levetiracetam trong máu nên được theo dõi cẩn thận ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với hai loại thuốc.

Thuốc tránh thai đường uống và các tương tác dược động học khác

Levetiracetam 1.000mg mỗi ngày không ảnh hưởng đến dược động học của thuốc tránh thai, các thông số nội tiết không bị thay đổi.

Dùng 2.000mg mỗi ngày không ảnh hưởng đến dược động học của digoxin và warfarin; thời gian prothrombin không được sửa đổi.

Dùng đồng thời với digoxin, thuốc tránh thai và warfarin không ảnh hưởng đến dược động học của levetiracetam.

Thuốc nhuận tràng

Đã có những báo cáo riêng biệt về việc giảm hiệu quả của levetiracetam khi macrogol nhuận tràng thẩm thấu được dùng đồng thời với levetiracetam đường uống. Do đó, không nên dùng macrogol bằng đường uống trong một giờ trước và trong một giờ sau khi dùng levetiracetam.

Thức ăn và rượu

Mức độ hấp thu của levetiracetam không bị thay đổi bởi thức ăn, nhưng tốc độ hấp thu bị giảm nhẹ. Không có dữ liệu về sự tương tác của levetiracetam với rượu.

Tác dụng phụ của hoạt chất Levetiracetam

Hãy gọi cho bác sĩ ngay nếu bạn có một tác dụng phụ nghiêm trọng như: Ảo giác, suy nghĩ, bầm tím, ngứa dữ dội, tê, đau, yếu cơ, cảm thấy rất yếu, sốt, ớn lạnh, đau nhức cơ thể, các triệu chứng cúm, lở loét trong miệng và cổ họng của bạn, vấn đề với đi bộ hoặc di chuyển, các dấu hiệu đầu tiên của bất kỳ phát ban da.

 Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP