Hoạt chất Melphalan: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-melphalan-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Melphalan

Melphalan là một loại thuốc hóa trị thuộc nhóm các tác nhân kiềm hóa mù tạt nitơ. Một tác nhân alkyl hóa thêm một nhóm alkyl vào DNA. Nó gắn nhóm alkyl vào gốc guanine của DNA, ở nguyên tử nitơ số 7 của vòng imidazole.

  • Công thức: C13H18Cl2N2O2
  • ID CAS: 148-82-3.
  • Chuyển hóa dược phẩm: Hydrolysis to inactive metabolites.
  • Khối lượng phân tử: 305.2 g/mol.
  • Dược đồ sử dụng: Oral (tablets), intravenous.

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc Alkeran 2mg Melphalan ung thư máu – Nhà sản xuất: Aspen

thuoc-alkeran-2mg-melphalan-dieu-tri-ung-thu-mau

Cơ chế hoạt động của Melphalan

Hoạt chất Melphalan là một chất alkyl hóa đa chức năng. Sự hình thành các chất trung gian cacbonium từ mỗi trong số hai nhóm bis-2-chloroethyl cho phép alkyl hóa thông qua liên kết cộng hóa trị với 7-nitơ của guanin trên DNA, liên kết chéo hai sợi DNA và do đó ngăn chặn sự sao chép của tế bào.

Chỉ định điều trị

  • Chỉ định trong điều trị đa u tủy và ung thư buồng trứng.
  • Chỉ định, có hoặc không ghép tế bào gốc tạo máu, để điều trị đa u tủy và u nguyên bào thần kinh ở trẻ em.
  • Chỉ định trong điều trị u hắc tố ác tính khu trú ở các chi và sarcoma mô mềm khu trú ở các chi.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Sự hấp thu của melphalan đường uống rất thay đổi liên quan đến cả thời gian xuất hiện lần đầu tiên của thuốc trong huyết tương và nồng độ đỉnh trong huyết tương.

Trong các nghiên cứu về sinh khả dụng tuyệt đối của melphalan, sinh khả dụng tuyệt đối trung bình dao động từ 56 đến 85%. Tiêm tĩnh mạch có thể được sử dụng để tránh sự thay đổi trong hấp thu liên quan đến điều trị tăng sinh tủy.

Phân phối

Hoạt chất liên kết vừa phải với protein huyết tương với tỷ lệ phần trăm liên kết được báo cáo nằm trong khoảng từ 69% đến 78%.

Có bằng chứng cho thấy sự gắn kết với protein là tuyến tính trong phạm vi nồng độ huyết tương thường đạt được trong liệu pháp liều tiêu chuẩn, nhưng sự liên kết có thể trở nên phụ thuộc vào nồng độ ở các nồng độ quan sát được trong liệu pháp liều cao.

Albumin huyết thanh là protein liên kết chính, chiếm khoảng 55 đến 60% liên kết, và 20% liên kết với α 1- acid glycoprotein. Ngoài ra, các nghiên cứu liên kết melphalan đã tiết lộ sự tồn tại của một thành phần không thể đảo ngược do phản ứng alkyl hóa với protein huyết tương.

Melphalan cho thấy sự xâm nhập hạn chế của hàng rào máu não. Một số nhà điều tra đã lấy mẫu dịch não tủy và không tìm thấy loại thuốc nào có thể đo lường được. Nồng độ thấp đã được quan sát thấy trong một nghiên cứu liều cao duy nhất ở trẻ em.

Sự trao đổi chất

Dữ liệu cho thấy rằng sự phân hủy tự phát chứ không phải do chuyển hóa enzym là yếu tố quyết định chính đến thời gian bán hủy của thuốc ở người.

Loại bỏ

Ở 13 bệnh nhân được dùng melphalan đường uống với liều 0,6 mg / kg thể trọng, thời gian bán thải trung bình trong huyết tương là 90 ± 57 phút với 11% lượng thuốc được thu hồi trong nước tiểu trong 24 giờ.

Sau khi tiêm melphalan, monohydroxymelphalan và dihydroxymelphalan được phát hiện trong huyết tương của bệnh nhân, đạt mức đỉnh tương ứng khoảng 60 phút và 105 phút.

Thời gian bán hủy tương tự là 126 ± 6 phút được thấy khi thêm melphalan vào huyết thanh của bệnh nhân, cho thấy rằng sự phân hủy tự phát chứ không phải do chuyển hóa enzym có thể là yếu tố quyết định chính đến thời gian bán hủy của thuốc ở người.

Tương tác Melphalan với các sản phẩm thuốc khác

Không khuyến cáo tiêm vắc-xin bằng vắc-xin sinh vật sống ở những người bị suy giảm miễn dịch.

Axit nalidixic cùng với melphalan tiêm tĩnh mạch liều cao đã gây ra tử vong ở trẻ em do viêm ruột kết xuất huyết.

Suy giảm chức năng thận đã được mô tả ở những bệnh nhân ghép tủy xương, những người được tiêm melphalan tiêm tĩnh mạch liều cao và những người sau đó đã nhận được ciclosporin để ngăn ngừa bệnh ghép-vật chủ.

Tác dụng phụ của hoạt chất Melphalan

Bạn có thể bị buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, loét miệng và thèm ăn. Buồn nôn và nôn có thể nặng hơn. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể kê toa thuốc để ngăn ngừa hoặc giảm buồn nôn và nôn.

Bạn có thể ăn một số bữa nhỏ và không ăn trước khi điều trị hoặc hạn chế hoạt động có thể giúp làm giảm một số triệu chứng này. Nếu bất kỳ triệu chứng nào kéo dài hoặc trầm trọng hơn, bạn hãy thông báo với bác sĩ hoặc dược sĩ ngay lập tức.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP