Hoạt chất Mycophenolate mofetil: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-mycophenolate-mofetil-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Mycophenolate mofetil

Acid mycophenolic là một thuốc ức chế miễn dịch, được dùng chống việc thải loại mảnh ghép trên cư chế kháng nguyên – kháng thể cho những bệnh nhân sau khi cấy ghép cơ quan. Nó ức chế các enzym cần thiết cho sự phát triển của tế bào B và tế bào T.

  • Công thức: C17H20O6
  • Khối lượng phân tử: 320,34 g/mol.
  • ID CAS: 24280-93-1.
  • Dược đồ sử dụng: miệng, ven.
  • Sinh khả dụng: 72% (natri), 94% (mofetil).
  • Chuyển hóa dược phẩm: gan.

Tham khảo từ nguồn wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc Cellcept giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: Roche

thuoc-cellcept-mycophenolate-ngua-thai-ghep-than-tim-gan-hang-san-xuat-roche

Cơ chế hoạt động của Mycophenolate mofetil

Hoạt chất Mycophenolate Mofetil là este 2 morpholinoethyl của MPA. MPA là một chất ức chế mạnh, chọn lọc, không cạnh tranh và có thể đảo ngược của inosine monophosphate dehydrogenase, và do đó ức chế con đường tổng hợp guanosine nucleotide mà không kết hợp vào DNA.

Bởi vì các tế bào lympho T và B phụ thuộc rất nhiều vào sự tăng sinh của chúng vào quá trình tổng hợp purin de novo trong khi các loại tế bào khác có thể sử dụng các con đường cứu cánh, MPA có tác dụng kìm tế bào mạnh hơn đối với tế bào lympho hơn là các tế bào khác.

Chỉ định điều trị

Hoạt chất được chỉ định kết hợp với ciclosporin và corticosteroid để dự phòng thải ghép cấp tính ở những bệnh nhân được ghép thận, tim hoặc gan đồng loại.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Sau khi uống, mycophenolate mofetil trải qua quá trình hấp thu nhanh chóng và rộng rãi và chuyển hóa toàn bộ trước hệ thống thành chất chuyển hóa có hoạt tính, MPA.

Bằng chứng là ức chế thải ghép cấp tính sau khi ghép thận, hoạt tính ức chế miễn dịch của Mycophenolate Mofetil có tương quan với nồng độ MPA.

Sinh khả dụng trung bình của Mycophenolate Mofetil đường uống, dựa trên MPA AUC, là 94% so với Mycophenolate Mofetil IV.

Thức ăn không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu của Mycophenolate Mofetil khi dùng với liều 1,5 g BID cho bệnh nhân ghép thận. Tuy nhiên, MPA Cmax đã giảm 40% khi có thức ăn. Mycophenolate Mofetil không thể đo lường toàn thân trong huyết tương sau khi uống.

Phân phối

Kết quả của tuần hoàn gan ruột, sự gia tăng thứ phát nồng độ MPA trong huyết tương thường được quan sát thấy ở khoảng 6 – 12 giờ sau khi dùng liều.. MPA ở nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng liên kết 97% với albumin huyết tương.

Chuyển đổi sinh học

MPA được chuyển hóa chủ yếu bởi glucuronyl transferase để tạo thành glucuronid phenolic không hoạt động của MPA. Trong cơ thể sống, MPAG được chuyển đổi trở lại MPA tự do thông qua tuần hoàn gan ruột.

Một acylglucuronide nhỏ cũng được hình thành. AcMPAG có hoạt tính dược lý và được nghi ngờ là nguyên nhân gây ra một số tác dụng phụ của MMF.

Loại bỏ

Một lượng không đáng kể chất được bài tiết dưới dạng MPA trong nước tiểu. Uống Mycophenolate Mofetil đánh dấu phóng xạ dẫn đến hồi phục hoàn toàn liều đã dùng; với 93% liều dùng được phục hồi trong nước tiểu và 6% hồi phục trong phân.

Ở các nồng độ gặp trên lâm sàng, MPA và MPAG không bị loại bỏ bằng thẩm phân máu. Tuy nhiên, ở nồng độ MPAG cao trong huyết tương, một lượng nhỏ MPAG bị loại bỏ. Bằng cách can thiệp vào tuần hoàn gan ruột của thuốc, các chất cô lập axit mật như cholestyramine, làm giảm MPA AUC.

Việc bố trí của KBTB phụ thuộc vào một số đơn vị vận chuyển. Các polypeptit vận chuyển anion hữu cơ và protein liên quan đến đa kháng 2 có liên quan đến quá trình xử lý của MPA; OATP isoforms, MRP2 và protein kháng ung thư vú là những chất vận chuyển liên quan đến bài tiết glucuronid qua mật.

Protein đa kháng 1 cũng có thể vận chuyển MPA, nhưng sự đóng góp của nó dường như chỉ giới hạn trong quá trình hấp thụ. Trong thận, MPA và các chất chuyển hóa của nó tương tác mạnh với các chất vận chuyển anion hữu cơ ở thận.

Suy thận

Trong một nghiên cứu liều duy nhất, AUC trung bình của MPA huyết tương quan sát được ở những đối tượng bị suy thận mãn tính nặng cao hơn 28 – 75% so với mức trung bình được quan sát ở đối tượng khỏe mạnh bình thường hoặc đối tượng bị suy thận ở mức độ nhẹ hơn.

Tuy nhiên, liều đơn trung bình MPAG AUC ở người suy thận nặng cao hơn 3 – 6 lần so với người suy thận nhẹ hoặc người khỏe mạnh bình thường, phù hợp với mức thải trừ MPAG qua thận đã biết.

Sử dụng nhiều Mycophenolate Mofetil ở bệnh nhân suy thận mãn tính nặng chưa được nghiên cứu. Không có dữ liệu nào về bệnh nhân ghép tim hoặc ghép gan bị suy thận mãn tính nặng.

Ở những bệnh nhân bị chậm chức năng ghép thận sau ghép, MPA AUC trung bình tương đương với ở những bệnh nhân sau ghép mà không bị chậm chức năng ghép. MPAG AUC trung bình trong huyết tương cao gấp 2 – 3 lần so với những bệnh nhân sau ghép không có chức năng ghép chậm.

Có thể có sự gia tăng thoáng qua phần tự do và nồng độ của MPA huyết tương ở những bệnh nhân bị chậm chức năng ghép thận. Có vẻ như không cần thiết phải điều chỉnh liều Mycophenolate Mofetil.

Suy gan :

Ở những người tình nguyện bị xơ gan do rượu, quá trình glucuronid hóa MPA ở gan tương đối không bị ảnh hưởng bởi bệnh nhu mô gan. Ảnh hưởng của bệnh gan đến quá trình này có thể phụ thuộc vào từng bệnh cụ thể.

Tuy nhiên, bệnh gan với tổn thương chủ yếu là mật, chẳng hạn như xơ gan mật nguyên phát, có thể cho thấy một ảnh hưởng khác.

Tương tác Mycophenolate mofetil với các sản phẩm thuốc khác

Aciclovir

Nồng độ aciclovir cao hơn trong huyết tương được quan sát thấy khi dùng hoạt chất với aciclovir so với khi chỉ dùng aciclovir. Những thay đổi về dược động học của MPAG là rất ít và không được coi là có ý nghĩa lâm sàng.

Vì nồng độ MPAG trong huyết tương tăng lên khi có suy thận, cũng như nồng độ aciclovir, tiềm năng tồn tại đối với Mycophenolate Mofetil và aciclovir, hoặc các tiền chất của nó, ví dụ như valaciclovir, cạnh tranh để bài tiết qua ống thận và tăng nồng độ của cả hai chất có thể xảy ra.

Thuốc kháng axit và thuốc ức chế bơm proton

Giảm phơi nhiễm MPA đã được quan sát thấy khi sử dụng thuốc kháng axit, chẳng hạn như magiê và nhôm hydroxit, và PPI, bao gồm lansoprazole và pantoprazole, được sử dụng cùng với Mycophenolate Mofetil.

Khi so sánh tỷ lệ thải ghép hoặc tỷ lệ mất mảnh ghép giữa bệnh nhân dùng Mycophenolate Mofetil dùng PPI với bệnh nhân Mycophenolate Mofetil không dùng PPI, không có sự khác biệt đáng kể.

Những dữ liệu này hỗ trợ ngoại suy phát hiện này cho tất cả các thuốc kháng axit vì mức giảm phơi nhiễm khi Mycophenolate Mofetil được sử dụng đồng thời với magie và nhôm hydroxit ít hơn đáng kể so với khi Mycophenolate Mofetil được sử dụng đồng thời với PPI.

Thận trọng khi sử dụng với các sản phẩm thuốc cản trở tuần hoàn gan ruột vì chúng có khả năng làm giảm hiệu quả của Mycophenolate Mofetil.

Cholestyramine

Sau khi dùng liều duy nhất 1,5 g mycophenolate mofetil cho đối tượng khỏe mạnh bình thường được điều trị trước với 4 g TID của cholestyramine trong 4 ngày, AUC của MPA giảm 40%. Thận trọng khi dùng đồng thời vì có khả năng làm giảm hiệu quả của Mycophenolate Mofetil.

Ciclosporin A

Dược động học của Ciclosporin A không bị ảnh hưởng bởi Mycophenolate Mofetil.

Ngược lại, nếu ngừng điều trị đồng thời với ciclosporin, dự kiến ​​sẽ tăng AUC của MPA khoảng 30%. CsA cản trở quá trình tái chế MPA qua gan, dẫn đến giảm phơi nhiễm MPA 30-50% ở bệnh nhân ghép thận được điều trị bằng Mycophenolate Mofetil và CsA so với bệnh nhân dùng sirolimus hoặc belatacept và các liều tương tự của Mycophenolate Mofetil.

Ngược lại, sự thay đổi của phơi nhiễm MPA nên được dự kiến ​​khi chuyển bệnh nhân từ CsA sang một trong những thuốc ức chế miễn dịch không can thiệp vào chu trình gan ruột của MPA.

Tác dụng phụ của hoạt chất Mycophenolate mofetil

Một số tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra khi sử dụng loại thuốc này, bao gồm: mệt mỏi bất thường, nhịp tim nhanh hoặc không đều, dễ chảy máu hoặc bầm tím, sưng bàn chân hoặc mắt cá chân. Thuốc này có thể làm tăng nguy cơ bị nhiễm trùng não hiếm gặp nhưng rất nghiêm trọng.

Người bệnh cần đến sự can thiệp của y tế khi có các triệu chứng: vụng về, mất phối hợp hoặc thăng bằng, suy nhược, thay đổi đột ngột trong suy nghĩ của bạn, khó nói hoặc đi lại, co giật, thay đổi thị lực.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP