Hoạt chất Nintedanib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-nintedanib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Nintedanib

Nintedanib là một loại thuốc uống được sử dụng để điều trị bệnh xơ phổi vô căn và cùng với các loại thuốc khác cho một số loại ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. 

  • Công thức: C31H33N5O4
  • Khối lượng phân tử: 539,6248 g/mol

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc Ofev 150mg giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: Boehringer Ingelheim

thuoc-ofev-150mg-nintedanib-dieu-tri-benh-xo-phoi-hang-san-xuat-boehringer-ingelheim

Cơ chế hoạt động của Nintedanib

Hoạt chất nintedanib là một chất ức chế tyrosine kinase phân tử nhỏ bao gồm các thụ thể thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu α và β, thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 1-3, và VEGFR 1-3.

Ngoài ra, hoạt chất ức chế Lck, Src và CSF1R kinase. Nintedanib liên kết cạnh tranh với túi liên kết adenosine triphosphat của các kinase này và chặn các dòng tín hiệu nội bào, đã được chứng minh là có liên quan đến bệnh sinh của quá trình tái tạo mô sợi trong các bệnh phổi kẽ.

Chỉ định điều trị

Hoạt chất được chỉ định ở người lớn để điều trị xơ phổi vô căn.

Hoạt chất cũng được chỉ định ở người lớn để điều trị các bệnh phổi kẽ xơ sợi mãn tính khác có kiểu hình tiến triển.

Hoạt chất được chỉ định ở người lớn để điều trị bệnh phổi kẽ liên quan đến xơ cứng toàn thân.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Nintedanib đạt nồng độ tối đa trong huyết tương khoảng 2 – 4 giờ sau khi uống dưới dạng viên nang gelatine mềm trong điều kiện cho ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối của liều 100 mg là 4,69% ở người tình nguyện khỏe mạnh.

Sự hấp thu và sinh khả dụng bị giảm do tác động của chất vận chuyển và chuyển hóa qua đường đầu tiên đáng kể. Tỷ lệ liều lượng được thể hiện bằng sự gia tăng phơi nhiễm nintedanib. Nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được chậm nhất trong vòng một tuần kể từ khi dùng thuốc.

Phân phối

Hoạt chất Nintedanib tuân theo động học bố trí ít nhất hai pha. Sau khi truyền tĩnh mạch, một thể tích phân bố cao đã được quan sát thấy.

Liên kết với protein của hoạt chất trong huyết tương người cao, với tỷ lệ liên kết là 97,8%. Albumin huyết thanh được coi là protein liên kết chính. Nintedanib được ưu tiên phân phối trong huyết tương với tỷ lệ giữa máu và huyết tương là 0,869.

Chuyển đổi sinh học

Phản ứng chuyển hóa phổ biến đối với nintedanib là sự phân cắt thủy phân bởi các esterase dẫn đến gốc axit tự do BIBF 1202. BIBF 1202 sau đó được glucuronid hóa bởi các enzym uridine 5′-diphospho-glucuronosyltransferase.

Chỉ có một phần nhỏ sự biến đổi sinh học bao gồm các con đường CYP, với CYP 3A4 là enzym chủ yếu có liên quan. Chất chuyển hóa phụ thuộc CYP chính không thể được phát hiện trong huyết tương trong nghiên cứu ADME ở người.

Loại bỏ

Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương sau khi truyền tĩnh mạch cao. Bài tiết qua nước tiểu của hoạt chất không thay đổi trong vòng 48 giờ là khoảng 0,05% liều sau khi uống và khoảng 1,4% liều sau khi tiêm tĩnh mạch; độ thanh thải qua thận là 20 ml/phút.

Con đường chính để loại bỏ hoạt tính phóng xạ liên quan đến thuốc sau khi uống nintedanib là qua phân. Đóng góp của sự bài tiết qua thận vào tổng độ thanh thải thấp.

Sự phục hồi tổng thể được coi là hoàn thành trong vòng 4 ngày sau khi dùng thuốc. Thời gian bán hủy cuối cùng của nintedanib là từ 10 đến 15 giờ.

Vận chuyển

Nintedanib là chất nền của P-gp. Để biết tiềm năng tương tác với chất vận chuyển này. Hoạt chất đã được chứng minh không phải là chất nền hoặc chất ức chế OATP-1B1, OATP-1B3, OATP-2B1, OCT-2 hoặc MRP-2 trong ống nghiệm .

Hoạt chất cũng không phải là chất nền của BCRP. Chỉ có một tiềm năng ức chế yếu đối với OCT-1, BCRP và P-gp được quan sát thấy trong ống nghiệm được coi là có mức độ phù hợp lâm sàng thấp. Điều tương tự cũng áp dụng cho nintedanib là chất nền của OCT-1.

Tương tác Nintedanib với các sản phẩm thuốc khác

P-glycoprotein

Hoạt chất là chất nền của P-gp. Sử dụng đồng thời với chất ức chế P-gp mạnh là ketoconazole làm tăng mức độ tiếp xúc với hoạt chất lên 1,61 lần dựa trên AUC và 1,83 lần dựa trên một nghiên cứu chuyên biệt về tương tác thuốc – thuốc.

Các chất cảm ứng P-gp mạnh có thể làm giảm tiếp xúc với nintedanib. Nên cân nhắc lựa chọn một sản phẩm thuốc thay thế dùng đồng thời không có hoặc không có tiềm năng cảm ứng P-gp tối thiểu.

Cytochrome -enzyme

Chỉ một phần nhỏ của quá trình chuyển đổi sinh học bao gồm các con đường CYP. Nintedanib và các chất chuyển hóa của nó, gốc axit tự do BIBF 1202 và glucuronide BIBF 1202 glucuronide của nó, không ức chế hoặc cảm ứng enzym CYP trong các nghiên cứu tiền lâm sàng.

Do đó, khả năng tương tác thuốcvới nintedanib dựa trên chuyển hóa CYP được coi là thấp.

Dùng chung với các sản phẩm thuốc khác

Sử dụng đồng thời với thuốc tránh thai nội tiết đường uống không làm thay đổi dược động học của thuốc tránh thai nội tiết đường uống ở một mức độ phù hợp.

Sử dụng đồng thời với bosentan không làm thay đổi dược động học của nintedanib.

Tác dụng phụ của hoạt chất Nintedanib

Tác dụng phụ: Buồn nôn, nôn mửa hoặc tiêu chảy liên tục nghiêm trọng, đau dạ dày nghiêm trọng, đầy hơi hoặc đau, chảy máu từ trực tràng hoặc máu trong phân của bạn, dễ bị bầm tím hoặc chảy máu, bất kỳ vết thương nào sẽ không lành, sốt, ớn lạnh, ho có đờm, đau ngực, cảm thấy khó thở.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP