Hoạt chất Olaparib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-olaparib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Olaparib

Hoạt chất Olaparib là một liệu pháp trúng đích được FDA phê chuẩn cho bệnh ung thư. Nó là một chất ức chế PARP, ức chế poly ADP ribose polymerase, một loại enzyme liên quan đến sửa chữa DNA.

  • Khối lượng phân tử: 435,08 g/mol.
  • Dược đồ sử dụng: Oral.
  • Công thức hóa học: C24H23FN4O3

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết. Các thương hiệu thuốc có chứa Olaparib:

Thuốc lynib 100mg điều trị ung thư buồng trứng – Hãng sản xuất: Julphar Bangladesd Ltd

thuoc-lynib-100mg-dieu-tri-ung-thu-buong-trung-hang-san-xuat-julphar-bangladesd-ltd

Thuốc Olanib 50mg điều trị ung thư buồng trứng – Hãng sản xuất: Everest

thuoc-olanib-50mg-dieu-tri-ung-thu-buong-trung-hang-san-xuat-everest

Thuốc lynparza 50mg điều trị ung thư buồng trứng – Hãng sản xuất: Astra Zeneca

thuoc-lynparza-50mg-dieu-tri-ung-thu-buong-trung-hang-san-xuat-astra-zeneca

Cơ chế hoạt động của Olaparib

Hoạt chất olaparib là một chất ức chế mạnh các enzym polymerase poly của người và đã được chứng minh là có thể ức chế sự phát triển của các dòng tế bào khối u được chọn trong ống nghiệm và sự phát triển của khối u trong cơ thể sống.

PARP là cần thiết để sửa chữa hiệu quả các đứt gãy sợi đơn DNA và một khía cạnh quan trọng của quá trình sửa chữa do PARP gây ra là sau khi sửa đổi nhiễm sắc, PARP tự động sửa đổi và phân tách khỏi DNA để tạo điều kiện truy cập cho các enzym sửa chữa cắt bỏ cơ sở.

Khi olaparib liên kết với vị trí hoạt động của PARP liên kết với DNA, nó ngăn cản sự phân ly của PARP và giữ nó trên DNA, do đó ngăn chặn quá trình sửa chữa. Trong các tế bào sao chép, điều này dẫn đến đứt gãy sợi kép DNA khi các nhánh sao chép gặp phụ kiện PARP-DNA.

Chỉ định điều trị

Chỉ định đơn trị liệu để điều trị duy trì cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh BRCA tái phát nhạy cảm với bạch kim – đã bị tiêu diệt sang hóa trị dựa trên bạch kim.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Sau khi uống olaparib qua công thức viên nang, sự hấp thu nhanh chóng với nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được trong khoảng từ 1 đến 3 giờ sau khi dùng thuốc. Khi dùng nhiều liều, không có sự tích tụ rõ rệt, với mức phơi nhiễm ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 3 đến 4 ngày.

Dùng chung với thức ăn làm chậm tốc độ và tăng nhẹ mức độ hấp thu của olaparib. Do đó, bệnh nhân nên uống ít nhất một giờ sau khi ăn, và tốt nhất là hạn chế ăn trong tối đa 2 giờ sau đó.

Phân phối

Liên kết với protein trong ống nghiệm là khoảng 82% ở nồng độ 10 µg/ml có liên quan về mặt lâm sàng.

Chuyển đổi sinh học

Trong ống nghiệm , CYP3A4/5 được chứng minh là các enzym chịu trách nhiệm chính cho sự chuyển hóa của olaparib.

Sau khi uống 14 liều C-olaparib đối với bệnh nhân nữ, olaparib không thay đổi chiếm phần lớn hoạt độ phóng xạ lưu hành trong huyết tương và là thành phần chính được tìm thấy trong cả nước tiểu và phân.

Sự trao đổi chất của olaparib diễn ra rộng rãi. Phần lớn quá trình chuyển hóa là do phản ứng oxy hóa với một số thành phần được tạo ra trong quá trình liên hợp glucuronid hoặc sulfat tiếp theo.

Lên đến 20, 37 và 20 chất chuyển hóa được phát hiện tương ứng trong huyết tương, nước tiểu và phân, phần lớn chúng chiếm <1% nguyên liệu được định lượng.

Loại bỏ

Sau khi dùng một liều duy nhất 14 C-olaparib, 86% hoạt độ phóng xạ theo liều được phục hồi trong thời gian thu thập 7 ngày, 44% qua nước tiểu và 42% qua phân. Phần lớn vật liệu được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa.

Suy thận

Ở bệnh nhân suy thận nhẹ, AUC tăng 24% và tăng 15% so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận nhẹ.

Ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình, AUC tăng 44% và tăng 26% so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Điều chỉnh liều  được khuyến cáo cho bệnh nhân suy thận trung bình.

Suy gan

Ở bệnh nhân suy gan nhẹ, AUC tăng 15% và tối đa là 13% và ở bệnh nhân suy gan trung bình, AUC tăng 8% và tối đa giảm đi 13% so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình. Không có dữ liệu ở bệnh nhân suy gan nặng.

Tương tác Olaparib với các sản phẩm thuốc khác

Tương tác dược lực học

Các nghiên cứu lâm sàng về olaparib kết hợp với các sản phẩm thuốc chống ung thư khác, bao gồm cả các tác nhân gây tổn hại DNA, cho thấy khả năng tăng và kéo dài độc tính ức chế tủy.

Liều đơn trị liệu được khuyến cáo không thích hợp để kết hợp với các sản phẩm thuốc chống ung thư ức chế tủy.

Kết hợp olaparib với vắc xin hoặc các chất ức chế miễn dịch chưa được nghiên cứu. Do đó, cần thận trọng nếu các sản phẩm thuốc này được dùng đồng thời và bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ.

Tương tác dược động học

Một nghiên cứu lâm sàng để đánh giá tác động của itraconazole, một chất ức chế CYP3A đã biết, đã chỉ ra rằng việc dùng đồng thời với hoạt chất đã làm tăng trung bình C max bằng 42% và AUC trung bình là 170%.

Do đó, các chất ức chế mạnh được biết đến hoặc trung bình các chất ức chế isozyme này không được khuyến cáo với olaparib. Nếu phải dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình, thì nên giảm liều.

Khuyến cáo giảm liều là 150mg uống hai lần mỗi ngày với một chất ức chế CYP3A mạnh hoặc 200mg uống hai lần mỗi ngày với một chất ức chế CYP3A vừa phải. Cũng không nên uống nước bưởi khi đang điều trị bằng olaparib vì nó là một chất ức chế CYP3A.

Ảnh hưởng của olaparib đối với các sản phẩm thuốc khác

Olaparib ức chế CYP3A4 và được dự đoán là chất ức chế CYP3A nhẹ in vivo . Do đó, cần thận trọng khi các chất nền hoặc chất nền CYP3A nhạy cảm với biên độ điều trị hẹp được kết hợp với olaparib. Theo dõi lâm sàng thích hợp được khuyến cáo cho những bệnh nhân dùng chất nền CYP3A có biên độ điều trị hẹp đồng thời với olaparib.

Cảm ứng CYP1A2, 2B6 và 3A4 đã được chứng minh trong ống nghiệm với CYP2B6 có nhiều khả năng được gây ra ở một mức độ phù hợp về mặt lâm sàng. Cũng không thể loại trừ khả năng olaparib tạo ra CYP2C9, CYP2C19 và P-gp.

Do đó, olaparib khi dùng đồng thời có thể làm giảm sự tiếp xúc với chất nền của các enzym chuyển hóa này và protein vận chuyển. Hiệu quả của một số biện pháp tránh thai nội tiết tố có thể bị giảm nếu dùng đồng thời với olaparib.

Tác dụng phụ của hoạt chất Olaparib

Các tác dụng phụ bao gồm các tác dụng tiêu hóa như buồn nôn, nôn và chán ăn; mệt mỏi; đau cơ và khớp; và số lượng máu thấp như thiếu máu, với bệnh bạch cầu thường xuyên.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP