Hoạt chất Palbociclib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-palbociclib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Palbociclib

Palbociclib là một loại thuốc để điều trị ung thư vú dương tính với HER và âm tính HER2 do Pfizer phát triển. Nó là một chất ức chế chọn lọc của kinase phụ thuộc cyclin CDK4 và CDK6. Hoạt chất là chất ức chế CDK4/6 đầu tiên được chấp thuận là liệu pháp điều trị ung thư.

  • Công thức: C24H29N7O2
  • Khối lượng phân tử: 447,533 g/mol.
  • Chuyển hóa dược phẩm: Liver (CYP3A, SULT2A1, glucuronidation).
  • Sinh khả dụng: 46%.
  • Dược đồ sử dụng: By mouth (capsules).
  • Chu kỳ bán rã sinh học: 29 (±5) hours.

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc Palbonix 125mg giá bao nhiêu – Xuất xứ: Bangladesh

thuoc-palbonix-125mg-palbociclib-dieu-tri-ung-thu-vu-tien-trien-va-di-can-xuát-xú-bangladesh

Thuốc Palbace 125mg giá bao nhiêu – Hãng: Pfizer

thuoc-palbace-125mg-palbociclib-tri-ung-thu-vu-lieu-dung-gia-thuoc-hang-pfizer

Thuốc Ibrance 100mg giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: ROCHE

thuoc-ibrance-100mg-125mg-dieu-tri-ung-thu-vu-di-can-gia-thuoc-hang-san-xuat-roche

Cơ chế hoạt động của Palbociclib

Hoạt chất palbociclib là một chất ức chế có chọn lọc cao, có thể đảo ngược các kinase phụ thuộc cyclin 4 và 6. Cyclin D1 và CDK4/6 là nguồn cung cấp của nhiều con đường tín hiệu dẫn đến tăng sinh tế bào.

Chỉ định điều trị

  • Chỉ định để điều trị bệnh ung thư vú di căn hoặc tiến triển cục bộ – nhạy cảm với thụ thể hormone.
  • Ở phụ nữ tiền hoặc tiền mãn kinh, liệu pháp nội tiết nên được kết hợp với thuốc chủ vận hormone giải phóng hoàng thể.

Chống chỉ định thuốc

  • Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
  • Sử dụng các chế phẩm có chứa St. John’s Wort.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Hoạt chất thường được quan sát thấy trong khoảng từ 6 đến 12 giờ sau khi uống. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của palbociclib sau khi uống liều 125mg là 46%.

Trong phạm vi dùng thuốc từ 25mg đến 225mg, diện tích dưới đường cong và tối đa tăng tương ứng với liều nói chung. Trạng thái ổn định đạt được trong vòng 8 ngày sau khi dùng thuốc lặp lại một lần mỗi ngày. Với việc dùng lặp lại một lần mỗi ngày, hoạt chất tích lũy với tỷ lệ tích lũy trung bình là 2,4.

Hiệu ứng thực phẩm

Sự hấp thụ và tiếp xúc rất thấp ở khoảng 13% dân số trong điều kiện nhịn ăn. Lượng thức ăn làm tăng mức độ phơi nhiễm hoạt chất trong một nhóm nhỏ dân số này, nhưng không làm thay đổi mức độ phơi nhiễm palbociclib ở phần còn lại ở mức độ phù hợp về mặt lâm sàng.

So với palbociclib được đưa ra trong điều kiện nhịn ăn qua đêm, Hoạt chất palbociclib tăng 21% và 38% khi cho thức ăn giàu chất béo, 12% và 27% khi cho thức ăn ít chất béo, và tăng 13% và 24% khi cho thức ăn có chất béo vừa phải 1 giờ trước và 2 vài giờ sau khi dùng.

Ngoài ra, lượng thức ăn đưa vào làm giảm đáng kể sự thay đổi giữa các đối tượng và trong tiêm đối với sự tiếp xúc với palbociclib. Dựa trên những kết quả này, nên dùng cùng với thức ăn.

Phân phối

Liên kết với protein huyết tương người trong ống nghiệm là ~ 85%, không phụ thuộc nồng độ. Phần trung bình không liên kết của hoạt chất palbociclib trong huyết tương người in vivo tăng dần khi chức năng gan xấu đi.

Chuyển đổi sinh học

Các nghiên cứu chỉ ra rằng hoạt chất trải qua quá trình chuyển hóa rộng rãi ở gan ở người. Sau khi uống một liều duy nhất 125mg cho người, các con đường chuyển hóa chính của palbociclib liên quan đến quá trình oxy hóa và sulpho hóa, với sự acyl hóa và glucuronid hóa đóng góp như những con đường phụ.

Phần lớn vật liệu được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa. Trong phân, liên hợp axit sulfamic của palbociclib là thành phần chính liên quan đến thuốc, chiếm 25,8% liều dùng.

Các nghiên cứu với tế bào gan người, các phân đoạn tế bào gan và S9, và các enzym sulphotransferase tái tổ hợp chỉ ra rằng CYP3A và SULT2A1 chủ yếu tham gia vào quá trình chuyển hóa của palbociclib.

Loại bỏ

Độ thanh thải biểu kiến ​​trung bình hình học qua đường miệng của hoạt chất palbociclib là 63l/h, và thời gian bán thải trung bình trong huyết tương là 28,8 giờ ở bệnh nhân ung thư vú tiến triển.

Hoạt chất không phải là chất ức chế CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 và 2D6, và không phải là chất cảm ứng CYP1A2, 2B6, 2C8 và 3A4 ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng.

Đánh giá chỉ ra rằng palbociclib có khả năng ức chế hoạt động của chất vận chuyển anion hữu cơ 1, OAT3, chất vận chuyển cation hữu cơ 2, polypeptide vận chuyển anion hữu cơ 1B1, OATP1B3 và bơm xuất muối mật ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng.

Tương tác Palbociclib với các sản phẩm thuốc khác

Tác dụng của chất ức chế CYP3A

Dùng đồng thời nhiều liều itraconazole 200mg với một liều hoạt chất duy nhất làm tăng tổng mức phơi nhiễm với hoạt chất và nồng độ đỉnh tương ứng khoảng 87% và 34% so với một liều palbociclib 125mg duy nhất được đưa ra một mình.

Không cần điều chỉnh liều đối với các thuốc ức chế CYP3A nhẹ và trung bình.

Ảnh hưởng của chất cảm ứng CYP3A

Dùng đồng thời nhiều liều rifampin 600mg với một liều 125mg duy nhất làm giảm AUC inf và của palbociclib lần lượt là 85% và 70% so với một liều 125mg được dùng một mình.

Tác dụng của chất khử axit

Trong điều kiện được cho ăn, dùng đồng thời nhiều liều thuốc ức chế bơm proton rabeprazole với một liều duy nhất 125mg làm giảm palbociclib tối đa 41%, nhưng có tác động hạn chế đến AUC inf so với liều duy nhất 125mg dùng một mình.

Do tác dụng giảm đối với pH dạ dày của thuốc đối kháng thụ thể H2 và thuốc kháng axit cục bộ so với PPI, không có tác dụng lâm sàng nào của thuốc đối kháng thụ thể H2 hoặc thuốc kháng axit cục bộ đối với việc tiếp xúc khi dùng palbociclib cùng với thức ăn.

Tương tác thuốc với letrozole

Dữ liệu từ phần đánh giá tương tác thuốc – thuốc của một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân ung thư vú cho thấy không có tương tác thuốc giữa palbociclib và letrozole khi hai sản phẩm được dùng chung.

Ảnh hưởng của tamoxifen

Dữ liệu từ một nghiên cứu DDI ở các đối tượng nam giới khỏe mạnh chỉ ra rằng phơi nhiễm palbociclib có thể so sánh được khi dùng chung một liều với nhiều liều tamoxifen và khi dùng hoạt chất một mình.

Tương tác thuốc với fulvestrant

Dữ liệu từ một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân ung thư vú cho thấy không có tương tác thuốc có liên quan về mặt lâm sàng giữa palbociclib và fulvestrant khi hai sản phẩm thuốc được dùng chung.

Tác dụng phụ của hoạt chất Palbociclib

Tác dụng phụ: giảm bạch cầu và thiếu máu cũng thường xuyên ở những bệnh nhân dùng palbociclib. Hơn 10% bệnh nhân cũng gặp các tác dụng phụ như mệt mỏi, buồn nôn, tiêu chảy, nhiễm trùng đường hô hấp, đau đầu, giảm tiểu cầu, nôn mửa và giảm cảm giác thèm ăn.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP