Hoạt chất Pazopanib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-pazopanib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Pazopanib

Pazopanib là một loại thuốc chống ung thư. Nó là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể đa mục tiêu mạnh và có chọn lọc, ngăn chặn sự phát triển của khối u và ức chế sự hình thành mạch. Công thức: C21H23N7O2S

Tham khảo nguồn từ Wikipedia 

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc votrient 200mg 400mg Pazopanib điều trị ung thư thận, sarcoma mô mềm – Hãng sản xuất: GlaxoSmithKline (GSK)

thuoc-votrient-200mg-400mg-pazopanib-dieu-tri-ung-thu-than-sarcoma-mo-mem-hang-san-xuat-glaxosmithkline-gsk

Cơ chế hoạt động của Pazopanib

Hoạt chất Pazopanib là một chất ức chế tyrosine kinase đa mục tiêu dùng đường uống, mạnh của các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu -1, -2 và -3, yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu -α và –β, và thụ thể yếu tố tế bào gốc, với IC 50 giá trị lần lượt là 10, 30, 47, 71, 84 và 74 nM.

Trong các thí nghiệm tiền lâm sàng, các thụ thể VEGFR-2, c-Kit và PDGFR-β trong tế bào đã ức chế một cách phụ thuộc vào liều pazopanib.

Chỉ định điều trị

Ung thư biểu mô tế bào thận: chỉ định ở người lớn để điều trị đầu tay ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển và cho những bệnh nhân đã được điều trị bằng cytokine trước đó cho bệnh tiến triển.

Sarcoma mô mềm:  chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc các loại phụ chọn lọc của sarcoma mô mềm tiên tiến đã được hóa trị trước cho bệnh di căn hoặc những người đã tiến triển trong vòng 12 tháng sau liệu pháp bổ trợ.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Khi uống một liều pazopanib 800mg duy nhất cho bệnh nhân có khối u rắn, nồng độ tối đa trong huyết tương khoảng 19 ± 13 µg/ml đạt được sau 3,5 giờ trung bình và AUC 0-∞ thu được khoảng 650 ± 500 µg/ml. Dùng thuốc hàng ngày dẫn đến tăng AUC 0-T từ 1,23 đến 4 lần .

Tiếp xúc toàn thân với hoạt chất tăng lên khi dùng chung với thức ăn. Sử dụng với bữa ăn nhiều chất béo hoặc ít chất béo dẫn đến tăng AUC và tối đa khoảng 2 lần. Do đó, pazopanib nên được dùng ít nhất hai giờ sau khi ăn hoặc ít nhất một giờ trước khi ăn.

Phân phối

Liên kết với protein huyết tương người in vivo lớn hơn 99% mà không phụ thuộc nồng độ trong phạm vi 10-100 μg/ml. Các nghiên cứu cho thấy pazopanib là chất nền cho P-gp và BCRP.

Chuyển đổi sinh học

Kết quả từ các nghiên cứu trong ống nghiệm chứng minh rằng chuyển hóa chủ yếu qua trung gian CYP3A4, với sự đóng góp nhỏ của CYP1A2 và CYP2C8. Bốn chất chuyển hóa chính của pazopanib chỉ chiếm 6% lượng phơi nhiễm trong huyết tương.

Một trong những chất chuyển hóa này ức chế sự gia tăng của các tế bào nội mô tĩnh mạch rốn ở người được kích thích bằng VEGF với hiệu lực tương tự như của pazopanib, những chất khác hoạt động kém hơn từ 10 đến 20 lần.

Loại bỏ

Pazopanib được thải trừ chậm với thời gian bán thải trung bình là 30,9 giờ sau khi dùng liều khuyến cáo 800 mg. Thải trừ chủ yếu qua phân với sự thải trừ qua thận chiếm <4% liều dùng.

Tương tác Pazopanib với các sản phẩm thuốc khác

Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác

Các nghiên cứu gợi ý rằng quá trình chuyển hóa oxy hóa của pazopanib trong các microsome gan người được thực hiện chủ yếu bởi CYP3A4, với sự đóng góp nhỏ của CYP1A2 và CYP2C8. Do đó, các chất ức chế và cảm ứng CYP3A4 có thể làm thay đổi sự chuyển hóa của hoạt chất.

Chất ức chế CYP3A4, P-gp, BCRP

Dùng đồng thời với ketoconazol ức chế CYP3A4 và P-gp mạnh trong 5 ngày liên tiếp làm tăng 66% và 45% AUC trung bình của pazopanib và tối đa tương ứng so với việc dùng pazopanib một mình.

Dùng đồng thời với các chất ức chế mạnh khác thuộc họ CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ. Nước bưởi có chứa chất ức chế CYP3A4 và cũng có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương.

Dùng 1500 mg lapatinib với 800mg dẫn đến sự gia tăng khoảng 50% đến 60% của pazopanib AUC và trung bình tối đa so với việc sử dụng 800mg một mình. Sự ức chế P-gp hoặc BCRP bởi lapatinib có thể góp phần làm tăng tiếp xúc với pazopanib.

Dùng đồng thời với chất ức chế CYP3A4, P-gp và BCRP, chẳng hạn như lapatinib, sẽ làm tăng nồng độ trong huyết tương.

Sử dụng đồng thời với các chất ức chế P-gp hoặc BCRP mạnh cũng có thể làm thay đổi sự tiếp xúc và phân phối của pazopanib, bao gồm cả sự phân bố vào hệ thống thần kinh trung ương.

Nên tránh sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP3A4 mạnh. Nếu không có thuốc thay thế mạnh được chấp nhận về mặt y tế cho chất ức chế CYP34A mạnh.

Trong những trường hợp như vậy, cần chú ý chặt chẽ đến phản ứng có hại của thuốc và có thể xem xét giảm liều hơn nữa nếu quan sát thấy các tác dụng ngoại ý có thể liên quan đến thuốc.

Nên tránh kết hợp với các chất ức chế P-gp hoặc BCRP mạnh, hoặc nên lựa chọn một sản phẩm thuốc thay thế đồng thời không có hoặc ít có khả năng ức chế P-gp hoặc BCRP.

Chất cảm ứng CYP3A4, P-gp, BCRP

Các chất cảm ứng CYP3A4 như rifampin có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương. Sử dụng đồng thời với chất cảm ứng mạnh P-gp hoặc BCRP có thể làm thay đổi sự tiếp xúc và phân phối của pazopanib, bao gồm cả sự phân bố vào thần kinh trung ương.

Nên lựa chọn một loại thuốc thay thế đồng thời không có hoặc không có hoặc tối thiểu tiềm năng cảm ứng enzym hoặc chất vận chuyển.

Ảnh hưởng của pazopanib đối với các sản phẩm thuốc khác

Các nghiên cứu với microsome gan người cho thấy pazopanib ức chế các enzym CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 và 2E1. Khả năng cảm ứng CYP3A4 ở người đã được chứng minh trong một thử nghiệm PXR ở người trong ống nghiệm.

Các nghiên cứu dược lý học lâm sàng, sử dụng 800mg một lần mỗi ngày, đã chứng minh rằng pazopanib không có tác dụng lâm sàng liên quan đến dược động học của caffeine, warfarin, hoặc omeprazole ở bệnh nhân ung thư.

Tác dụng phụ của hoạt chất Pazopanib

Một số tác dụng phụ có thể gặp phải: tiêu chảy, buồn nôn, đau đầu, chán ăn, giảm cân, thay đổi vị giác, tê ngứa, đỏ ở bàn tay, bàn chân, cảm thấy mệt mỏi. Nếu các triệu chứng này vẫn tồn tại hoặc xấu đi. Hãy báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ ngay lập tức.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP