Hoạt chất Pembrolizumab: Chỉ định, Tương tác thuốc

hoat-chat-pembrolizumab-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Pembrolizumab

Hoạt chất Pembrolizumab là một kháng thể giống người được sử dụng trong liệu pháp miễn dịch ung thư. Thuốc điều trị ung thư hắc tố, ung thư phổi, ung thư đầu cổ, u lympho Hodgkin và ung thư dạ dày. Đường dùng tiêm tĩnh mạch chậm.

  • Mã ATC code: L01XC18
  • Khối lượng phân tử: 146.648,64 g·mol−1
  • Công thức hóa học: C6534H10004N1716O2036S46

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc keytruda giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: MSD

thuoc-keytruda-dieu-tri-ung-thu-trung-dich-hang-san-xuat-msd

Cơ chế hoạt động của Pembrolizumab

Hoạt chất pembrolizumab là một kháng thể đơn dòng được nhân tính hóa, liên kết với thụ thể tế bào chết-1 được lập trình và ngăn chặn sự tương tác của nó với các phối tử PD-L1 và PD-L2.

Thụ thể PD-1 là một cơ quan điều hòa tiêu cực hoạt động của tế bào T đã được chứng minh là có liên quan đến việc kiểm soát các phản ứng miễn dịch của tế bào T.

Pembrolizumab tăng cường phản ứng của tế bào T, bao gồm cả phản ứng chống khối u, thông qua phong tỏa liên kết PD-1 với PD-L1 và PD-L2, được biểu hiện trong các tế bào trình diện kháng nguyên và có thể được biểu hiện bởi khối u hoặc các tế bào khác trong vi môi trường khối u.

Chỉ định điều trị

U ác tính

Pembrolizumab dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị đầu tay ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ di căn ở người lớn có khối u biểu hiện PD-L1 với điểm tỷ lệ khối u (TPS) ≥ 50% mà không có đột biến khối u dương tính với EGFR hoặc ALK.

Ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ

Pembrolizumab dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị đầu tay ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ di căn ở người lớn có khối u biểu hiện PD-L1 với điểm tỷ lệ khối u ≥ 50% mà không có đột biến khối u dương tính với EGFR hoặc ALK.

Ung thư hạch Hodgkin cổ điển

Pembrolizumab dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 3 tuổi trở lên bị u lympho Hodgkin cổ điển tái phát hoặc khó chữa, những người đã thất bại trong việc cấy ghép tế bào gốc tự thân hoặc sau ít nhất hai liệu pháp trước khi ASCT không phải là một lựa chọn điều trị.

Ung thư biểu mô

Pembrolizumab dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô niệu quản tiến triển tại chỗ hoặc di căn ở người lớn đã được hóa trị liệu có chứa bạch kim trước đó.

Ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ

Pembrolizumab, dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với hóa trị liệu bạch kim và 5-fluorouracil (5-FU), được chỉ định để điều trị đầu tay đối với ung thư biểu mô tế bào vảy tái phát di căn hoặc không thể tái phát ở người lớn có khối u biểu hiện PD-L1 với CPS ≥ 1.

Ung thư biểu mô tế bào thận

Pembrolizumab kết hợp với axitinib, được chỉ định để điều trị đầu tay ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển ở người lớn.

Ung thư đại trực tràng

Pembrolizumab dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị đầu tay cho bệnh ung thư đại trực tràng di căn không ổn định cao hoặc thiếu sửa chữa không phù hợp ở người lớn.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Pembrolizumab được sử dụng qua đường tiêm tĩnh mạch và do đó có tác dụng sinh học ngay lập tức và hoàn toàn.

Phân phối

Phù hợp với sự phân bố hạn chế ngoài mạch, thể tích phân phối của pembrolizumab ở trạng thái ổn định là nhỏ. Như mong đợi đối với một kháng thể, Hoạt chất không liên kết với protein huyết tương theo một cách cụ thể.

Chuyển đổi sinh học

Hoạt chất Pembrolizumab bị dị hóa thông qua các con đường không đặc hiệu; sự trao đổi chất không góp phần vào việc giải phóng nó.

Loại bỏ

Hoạt chất thấp hơn khoảng 23% sau khi đạt được sự thay đổi tối đa ở trạng thái ổn định so với liều đầu tiên sự giảm CL theo thời gian này không được coi là có ý nghĩa về mặt lâm sàng. Giá trị trung bình hình học cho thời gian bán hủy cuối là 22 ngày ở trạng thái ổn định.

Tuyến tính / không tuyến tính

Tiếp xúc với pembrolizumab được biểu thị bằng nồng độ đỉnh hoặc diện tích dưới đường cong thời gian nồng độ trong huyết tương tăng liều tương ứng trong phạm vi liều để có hiệu quả. Nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được sau 16 tuần dùng thuốc lặp lại với chế độ 3 tuần một lần và sự tích lũy toàn thân gấp 2,1 lần.

Nồng độ đáy trung bình ở trạng thái ổn định là khoảng 22 mcg/ml với liều 2mg/kg mỗi 3 tuần và 29 mcg/ml với liều 200 mg mỗi 3 tuần. Diện tích trung bình dưới đường cong thời gian nồng độ ở trạng thái ổn định trong 3 tuần là 794 mcg/ngày/ml với liều 2 mg/kg mỗi 3 tuần và 1.053 mcg/ngày/ml ở liều 200 mg mỗi 3 tuần.

Quần thể đặc biệt

Ảnh hưởng của các biến số khác nhau lên dược động học đã được đánh giá trong các phân tích dược động học dân số. Các yếu tố sau đây không có ảnh hưởng quan trọng về mặt lâm sàng đối với sự thanh thải của pembrolizumab: tuổi giới tính, chủng tộc, suy thận nhẹ hoặc trung bình, suy gan nhẹ và gánh nặng khối u.

Mối quan hệ giữa trọng lượng cơ thể và độ thanh thải hỗ trợ việc sử dụng liều lượng cố định hoặc liều lượng dựa trên trọng lượng cơ thể để kiểm soát phơi nhiễm đầy đủ và tương tự.

Tiếp xúc với pembrolizumab với liều lượng dựa trên cân nặng ở mức 2 mg/kg mỗi 3 tuần ở bệnh nhi có thể so sánh với người lớn ở cùng liều lượng.

Suy thận

Ảnh hưởng của suy thận đến độ thanh thải của pembrolizumab được đánh giá bằng các phân tích dược động học quần thể ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Không tìm thấy sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng về độ thanh thải giữa bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình và bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Pembrolizumab chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng.

Suy gan

Ảnh hưởng của suy gan đối với sự thanh thải của pembrolizumab được đánh giá bằng các phân tích dược động học dân số ở bệnh nhân suy gan nhẹ so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường.

Không tìm thấy sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng về độ thanh thải giữa bệnh nhân suy gan nhẹ và chức năng gan bình thường. Pembrolizumab chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng.

Tương tác Pembrolizumab với các sản phẩm thuốc khác

Không có nghiên cứu tương tác thuốc chính thức nào được thực hiện với pembrolizumab. Vì hoạt chất được đào thải khỏi tuần hoàn qua quá trình dị hóa, nên không có tương tác chuyển hóa thuốc được mong đợi.

Nên tránh sử dụng corticosteroid toàn thân hoặc thuốc ức chế miễn dịch trước khi bắt đầu dùng pembrolizumab vì chúng có khả năng can thiệp vào hoạt tính dược lực học và hiệu quả.

Tuy nhiên, corticosteroid toàn thân hoặc các chất ức chế miễn dịch khác có thể được sử dụng sau khi bắt đầu dùng pembrolizumab để điều trị các phản ứng có hại liên quan đến miễn dịch.

Corticosteroid cũng có thể được sử dụng như thuốc dự phòng, khi pembrolizumab được sử dụng kết hợp với hóa trị liệu, dự phòng chống nôn hoặc để giảm bớt các phản ứng có hại liên quan đến hóa trị liệu.

Tác dụng phụ của hoạt chất Pembrolizumab

Những tác dụng phụ có thể gặp khi dùng thuốc là tiêu chảy, buồn nôn, phát ban, ngứa, đau khớp, mệt mỏi. Trong đó thường gặp là tình trạng thiếu máu, phản ứng liên quan đến tiêm truyền, rối loạn chức năng tuyến giáp, giảm ngon miệng, loạn vị giác, nhức đầu, chóng mặt, khô mắt, viêm phổi, khó thở, ho, viêm đại tràng, viêm cơ, đau cơ xương, tăng enzyme gan, tăng creatinine.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP