Hoạt chất Ponatinib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-ponatinib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Ponatinib

Ponatinib là một loại dược phẩm dùng để điều trị bệnh bạch cầu mãn tính dòng tủy có nhiễm sắc thể Philadelphia dương tính, bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính.

Nó là một chất ức chế tyrosine-kinase đa mục tiêu, dạng thuốc uống được phát triển bởi ARIAD. Khối lượng phân tử: 532,56 g/mol

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc lucipona 15mg điều trị bệnh bạch cầu – Hãng sản xuất: Lucius Pharmaceuticals

thuoc-lucipona-15mg-ponatinib-dieu-tri-benh-bach-cau-hang-san-xuat-lucius-pharmaceuticals

Thuốc iclusig 15mg điều trị ung thư bạch cầu

thuoc-iclusig-15mg-ponatinib-dieu-tri-ung-thu-bach-cau

Thuốc Ponaxen 45mg Ponatinib điều trị ung thư máu – hãng Everest, Bangladesh

Cơ chế hoạt động của Ponatinib

Hoạt chất ponatinib là chất ức chế BCR-ABL chảo mạnh với các thành phần cấu trúc, bao gồm liên kết ba carbon-carbon, cho phép liên kết ái lực cao với BCR-ABL bản địa và các dạng đột biến của ABL kinase.

Nó ức chế hoạt động tyrosine kinase của ABL và ABL đột biến T315I với IC 50giá trị lần lượt là 0,4 và 2,0 nM. Trong các thử nghiệm tế bào, hoạt chất có thể vượt qua sự đề kháng imatinib, dasatinib và nilotinib qua trung gian của đột biến miền BCR-ABL kinase.

Trong các nghiên cứu đột biến tiền lâm sàng, 40 nM được xác định là nồng độ ponatinib đủ để ức chế khả năng sống sót của các tế bào biểu hiện tất cả các đột biến BCR-ABL đã thử nghiệm> 50% và ngăn chặn sự xuất hiện của các dòng đột biến.

Trong một thử nghiệm gây đột biến tăng tốc dựa trên tế bào, không có đột biến nào trong BCR-ABL được phát hiện có thể tạo ra khả năng kháng.

Chỉ định điều trị

Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính có nhiễm sắc thể Philadelphia kháng dasatinib; những người không dung nạp với dasatinib và điều trị tiếp theo với imatinib không thích hợp về mặt lâm sàng.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Nồng độ đỉnh của ponatinib được quan sát thấy khoảng 4 giờ sau khi uống. Trong phạm vi liều phù hợp lâm sàng được đánh giá ở bệnh nhân.

Mức tiếp xúc trung bình hình học đạt được đối với 45mg mỗi ngày ở trạng thái ổn định lần lượt là 77 ng /ml. Sau bữa ăn giàu chất béo và ít chất béo, phơi nhiễm ponatinib trong huyết tương không khác so với điều kiện nhịn ăn. Iclusig có thể được dùng cùng với thức ăn hoặc không.

Sử dụng đồng thời Iclusig với một chất ức chế mạnh bài tiết axit dạ dày dẫn đến giảm nhẹ tối đa mà không giảm AUC 0-∞ .

Phân phối

Hoạt chất liên kết cao với protein huyết tương trong ống nghiệm . Tỷ lệ huyết tương của ponatinib là 0,96. Ponatinib không bị thay thế khi dùng đồng thời ibuprofen, nifedipine, propranolol, axit salicylic hoặc warfarin.

Chuyển đổi sinh học

Hoạt chất được chuyển hóa thành axit cacboxylic không hoạt động bởi các esterase hoặc amidase và được chuyển hóa bởi CYP3A4 thành chất chuyển hóa N-desmethyl có hoạt tính kém hơn ponatinib 4 lần.

Axit cacboxylic và chất chuyển hóa N-desmethyl lần lượt chiếm 58% và 2% mức tuần hoàn của ponatinib.

Ở nồng độ huyết thanh điều trị, hoạt chất không ức chế OATP1B1 hoặc OATP1B3, OCT1 hoặc OCT2, chất vận chuyển anion hữu cơ OAT1 hoặc OAT3, hoặc bơm xuất muối mật trong ống nghiệm.

Do đó, tương tác thuốc trên lâm sàng khó có thể xảy ra do sự ức chế cơ chất qua trung gian ponatinib đối với những chất vận chuyển này.

Một nghiên cứu in vitro trên tế bào gan người chỉ ra rằng tương tác thuốc trên lâm sàng cũng không chắc xảy ra do cảm ứng chuyển hóa chất nền qua trung gian ponatinib đối với CYP1A2, CYP2B6, hoặc CYP3A.

Loại bỏ

Sau khi dùng Iclusig liều đơn và nhiều liều 45mg, thời gian bán thải cuối cùng của ponatinib là 22 giờ, và các điều kiện ở trạng thái ổn định thường đạt được trong vòng 1 tuần kể từ khi dùng thuốc liên tục.

Với liều dùng một lần mỗi ngày, sự phơi nhiễm trong huyết tương tăng lên khoảng 1,5 lần giữa liều đầu tiên và các điều kiện ở trạng thái ổn định.

Mặc dù phơi nhiễm ponatinib trong huyết tương tăng lên mức ổn định khi dùng thuốc liên tục, phân tích dược động học dân số dự đoán sự gia tăng có giới hạn về độ thanh thải qua đường uống trong vòng hai tuần đầu tiên khi dùng thuốc liên tục. Hoạt chất được thải trừ chủ yếu qua phân.

Tương tác Ponatinib với các sản phẩm thuốc khác

Các chất có thể làm tăng nồng độ

Cần thận trọng và cân nhắc giảm liều khởi đầu của Iclusig xuống 30 mg khi sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh như clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, và nước ép bưởi.

Các chất có thể làm giảm nồng độ

Sử dụng đồng thời một liều Iclusig 45 mg duy nhất với sự hiện diện của rifampin, một chất cảm ứng CYP3A mạnh, cho 19 tình nguyện viên khỏe mạnh, làm giảm AUC 0-∞ và tối đa của ponatinib xuống 62% và 42%.

Các chất có thể bị thay đổi nồng độ

Hoạt chất Ponatinib là chất ức chế P-gp và BCRP. Do đó, nó có thể có khả năng làm tăng nồng độ trong huyết tương của các chất nền P-gp được sử dụng đồng thời hoặc BCRP và có thể làm tăng tác dụng điều trị và tác dụng phụ các phản ứng. Nên giám sát lâm sàng chặt chẽ khi dùng ponatinib với các sản phẩm thuốc này.

Tác dụng phụ của hoạt chất Ponatinib

Tác dụng phụ có thể xảy ra khi sử dụng thuốc có chứa hoạt chất Ponatinib: Huyết áp cao, giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu, đường huyết tăng, tiểu cầu thấp, thiếu máu, phát ban.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP