Hoạt chất Regorafenib: chỉ định, Tương tác thuốc

hoat-chat-regorafenib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Regorafenib

Hoạt chất Regorafenib là một chất ức chế đa kinase nhằm mục đích tyrosine kinase thụ thể angiogen, stromal và oncogen. Hoạt chất cho thấy hoạt động chống angiogen do ức chế tyrosine kinase VEGFR2-TIE2 nhắm mục tiêu kép của nó.

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc Stivarga 40mg giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: Bayer

thuoc-stivarga-40mg-tri-ung-thu-dai-truc-trang-hang-san-xuat-bayer

Thuốc Regonix 40mg giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: Beacon

thuoc-regonix-40mg-dieu-tri-mot-so-benh-ung-thu-hang-san-xuat-beacon

Thuốc regorafenib 40mg giá bao nhiêu – Nhà sản xuất: Bayer

thuoc-resihance-40mg-regorafenib-gia-thuoc-regorafenib-nha-san-xuat-bayer

Cơ chế hoạt động của Regorafenib

Hoạt chất regorafenib là một chất vô hiệu hóa khối u ở miệng có khả năng ngăn chặn mạnh mẽ nhiều kinase protein, bao gồm các kinase liên quan đến hình thành mạch khối u, ung thư di căn và miễn dịch khối.

Đặc biệt, regorafenib ức chế KIT đột biến, một tác nhân gây ung thư chính trong các khối u mô đệm đường tiêu hóa, và do đó ngăn chặn sự tăng sinh tế bào khối u.

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, regorafenib đã chứng minh hoạt tính kháng u mạnh mẽ trong một loạt các mô hình khối u bao gồm các mô hình khối u đại trực tràng, mô đệm đường tiêu hóa và tế bào gan, có khả năng là trung gian của các tác dụng chống tạo mạch và chống tăng sinh của nó.

Ngoài ra, hoạt chất làm giảm mức độ của các đại thực bào liên quan đến khối u và đã cho thấy tác dụng chống di căn trong cơ thể sống . Các chất chuyển hóa chính ở người có hiệu quả tương tự, so với regorafenib.

Chỉ định điều trị

  • Ung thư đại trực tràng di căn đã được điều trị trước đó hoặc không được coi là ứng cử viên của các liệu pháp hiện có. Chúng bao gồm hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine, một liệu pháp kháng VEGF và một liệu pháp kháng EGFR
  • Khối u mô đệm đường tiêu hóa không thể cắt bỏ hoặc di căn tiến triển hoặc không dung nạp với điều trị trước bằng imatinibsunitinib
  • Ung thư biểu mô tế bào gan đã được điều trị bằng sorafenib trước đó.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Regorafenib đạt nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương khoảng 2,5 mg / l vào khoảng 3 đến 4 giờ sau khi uống một liều duy nhất 160 mg, mỗi viên chứa 40 mg. Sau khi dùng liều duy nhất 60 mg hoặc 100 mg, sinh khả dụng tương đối trung bình của viên nén so với dung dịch uống lần lượt là 69% và 83%.

Nồng độ của regorafenib và các chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý chính của nó cao nhất khi được cung cấp sau bữa ăn sáng ít chất béo, so với bữa sáng nhiều chất béo hoặc lúc đói.

Mức độ phơi nhiễm tăng 48% khi dùng với bữa sáng nhiều chất béo và 36% khi dùng với bữa sáng ít chất béo, so với lúc đói.

Mức độ phơi nhiễm của các chất chuyển hóa M-2 và M-5 cao hơn khi dùng regorafenib cùng với bữa sáng ít chất béo, so với tình trạng lúc đói và thấp hơn khi dùng cùng với bữa ăn nhiều chất béo, so với tình trạng nhịn ăn.

Phân phối

Hồ sơ thời gian nồng độ trong huyết tương đối với regorafenib cũng như đối với các chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn cho thấy nhiều đỉnh trong khoảng thời gian dùng thuốc 24 giờ, được cho là do tuần hoàn gan ruột. Liên kết với protein huyết tương người cao.

Liên kết protein của M-2 và M-5 cao hơn so với regorafenib. Chất chuyển hóa M-2 và M-5 là chất nền yếu của P-gp. Chất chuyển hóa M-5 là một BCRP-cơ chất yếu.

Chuyển đổi sinh học

Regorafenib được chuyển hóa chủ yếu ở gan bằng chuyển hóa oxy hóa qua trung gian CYP3A4, cũng như chuyển hóa glucuronid hóa qua trung gian UGT1A9. Hai chất chuyển hóa chính và sáu chất chuyển hóa phụ của regorafenib đã được xác định trong huyết tương.

Các chất chuyển hóa lưu hành chính trong huyết tương người là M-2 và M-5, có hoạt tính dược lý và có nồng độ tương tự như regorafenib ở trạng thái ổn định. M-2 được chuyển hóa thêm bởi chuyển hóa oxy hóa qua trung gian CYP3A4, cũng như chuyển hóa glucuronid qua trung gian UGT1A9.

Loại bỏ

Sau khi uống, thời gian bán thải trung bình của regorafenib và chất chuyển hóa M-2 của nó trong huyết tương dao động từ 20 đến 30 giờ trong các nghiên cứu khác nhau. Thời gian bán thải trung bình của chất chuyển hóa M-5 là khoảng 60 giờ.

Khoảng 90% liều phóng xạ được phục hồi trong vòng 12 ngày sau khi dùng, với khoảng 71% liều được thải trừ qua phân, và khoảng 19% liều thải trừ qua nước tiểu dưới dạng glucuronid.

Bài tiết glucuronid qua nước tiểu giảm dưới 10% trong điều kiện trạng thái ổn định. Hợp chất mẹ được tìm thấy trong phân có thể bắt nguồn từ sự phân hủy glucuronid trong ruột hoặc giảm chất chuyển hóa M-2, cũng như regorafenib không được hấp thu.

Tuyến tính / không tuyến tính

Tiếp xúc toàn thân của regorafenib ở trạng thái ổn định làm tăng liều theo tỷ lệ lên đến 60 mg và ít hơn theo tỷ lệ ở liều lớn hơn 60mg. Tích lũy hoạt chất ở trạng thái ổn định làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương khoảng 2 lần, phù hợp với thời gian bán thải và tần suất dùng thuốc.

Ở trạng thái ổn định, regorafenib đạt nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương khoảng 3,9 mg/l sau khi uống 160 mg và tỷ lệ đỉnh-đáy của nồng độ trung bình trong huyết tương nhỏ hơn 2.

Cả hai chất chuyển hóa, M-2 và M-5, đều thể hiện sự tích tụ không tuyến tính, có thể được gây ra bởi sự tái chế hoặc bão hòa của con đường UGT1A9 ở gan ruột.

Trong khi nồng độ M-2 và M-5 trong huyết tương sau một liều duy nhất thấp hơn nhiều so với nồng độ của hợp chất gốc, thì nồng độ M-2 và M-5 trong huyết tương ở trạng thái ổn định có thể so sánh với regorafenib.

Tương tác Regorafenib với các sản phẩm thuốc khác

Chất nền chọn lọc đồng dạng CYP

Dữ liệu chỉ ra rằng regorafenib là chất ức chế cạnh tranh của các cytochromes CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 ở các nồng độ đạt được in vivo ở trạng thái ổn định. Các tiềm năng ức chế đối với CYP3A4 và CYP2C19 được ít phát âm.

Một nghiên cứu chất nền thăm dò lâm sàng được thực hiện để đánh giá ảnh hưởng của 14 ngày dùng thuốc với 160mg trên dược động học của chất nền thăm dò của CYP2C8 CYP2C9, CYP 2C19 và CYP3A4.

Dữ liệu dược động học chỉ ra rằng hoạt chất có thể được dùng đồng thời với các chất nền của CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 và CYP2C19 mà không có tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng.

Thuốc kháng sinh

Sử dụng đồng thời với neomycin, một chất kháng khuẩn hấp thu kém được sử dụng để diệt trừ hệ vi sinh đường tiêu hóa không có ảnh hưởng đến việc phơi nhiễm với regorafenib, nhưng đã giảm khoảng 80% mức độ phơi nhiễm của hoạt chất chất chuyển hóa M-2 và M-5 cho thấy hoạt tính dược lý tương tự.

Ý nghĩa lâm sàng của tương tác neomycin này chưa được biết, nhưng có thể làm giảm hiệu quả của regorafenib. Tương tác dược động học của các kháng sinh khác chưa được nghiên cứu.

Chất cô lập muối mật

Regorafenib, M-2 và M-5 có khả năng trải qua tuần hoàn gan ruột. Các chất cô lập muối mật như cholestyramine và cholestagel có thể tương tác với hoạt chất bằng cách tạo thành các phức hợp không hòa tan có thể ảnh hưởng đến sự hấp thu do đó có khả năng làm giảm tiếp xúc.

Ý nghĩa lâm sàng của những tương tác tiềm ẩn này chưa được biết, nhưng có thể làm giảm hiệu quả của regorafenib.

Tác dụng phụ của hoạt chất Regorafenib

Tác dụng phụ: Sốt, ớn lạnh, các triệu chứng cảm cúm, đau miệng, nôn mửa hoặc tiêu chảy nặng, cảm thấy rất khát nước hoặc nóng, không thể tiểu tiện, đổ mồ hôi nhiều, da nóng và khô, có máu trong nước tiểu hoặc phân, ho ra máu hoặc nôn mửa giống như bã cà phê.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP