Hoạt chất Rivaroxaban: Chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-rivaroxaban-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Rivaroxaban

Hoạt chất Rivaroxaban là một loại thuốc chống đông máu được sử dụng để điều trị và ngăn ngừa các cục máu đông. 

  • Công thức: C19H18ClN3O5S
  • ID CAS: 366789-02-8
  • Khối lượng phân tử: 435,882 g/mol
  • Điểm sôi: 732,6 °C

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc xarelto 10mg giá bao nhiêu – Nhà sản xuất: Bayer

thuoc-xarelto-10mg-rivaroxaban-phong-ngua-huyet-khoi-tinh-mach-nha-san-xuat-bayer

Thuốc xarelto 15mg giá bao nhiêu – Nhà sản xuất: Bayer

thuoc-xarelto-15mg-rivaroxaban-phong-ngua-huyet-khoi-tinh-mach-nha-san-xuat-bayer

Thuốc xarelto 20mg giá bao nhiêu – Nhà sản xuất: Bayer

thuoc-xarelto-20mg-rivaroxaban-phong-ngua-huyet-khoi-tinh-mach-nha-san-xuat-bayer

Cơ chế hoạt động của Rivaroxaban

Hoạt chất rivaroxaban là một chất ức chế yếu tố Xa có tính chọn lọc cao với sinh khả dụng đường uống.

Sự ức chế yếu tố Xa làm gián đoạn con đường nội tại và bên ngoài của dòng thác đông máu, ức chế cả sự hình thành và phát triển thrombin của huyết khối. Hoạt chất không ức chế thrombin và không có tác dụng trên tiểu cầu đã được chứng minh.

Chỉ định điều trị

  • Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân người lớn trải qua phẫu thuật thay thế khớp gối hoặc khớp háng tự chọn.
  • Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu và thuyên tắc phổi, và phòng ngừa DVT và PE tái phát ở người lớn.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Rivaroxaban được hấp thu nhanh chóng với nồng độ tối đa (C max ) xuất hiện sau 2 – 4 giờ sau khi uống viên.

Sự hấp thu của rivaroxaban qua đường uống gần như hoàn toàn và sinh khả dụng đường uống cao đối với liều viên 2,5mg và 10mg. Lượng ăn vào không ảnh hưởng đến rivaroxaban AUC hoặc C maxở liều 2,5mg và 10mg.

Viên nén 2,5mg và 10mg có thể được uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Dược động học xấp xỉ tuyến tính lên đến khoảng 15mg x 1 lần /ngày.

Ở liều cao hơn rivaroxaban thể hiện sự hấp thu hạn chế hòa tan với sinh khả dụng giảm và tốc độ hấp thu giảm khi tăng liều. Điều này được đánh dấu rõ ràng hơn ở trạng thái đói hơn là ở trạng thái được cho ăn.

Sự thay đổi dược động học của rivaroxaban ở mức trung bình với sự thay đổi giữa các cá thể nằm trong khoảng từ 30% đến 40%, trừ ngày phẫu thuật và ngày hôm sau khi mức độ thay đổi phơi nhiễm cao.

Khả dụng sinh học có thể so sánh được đối với 20mg dùng đường uống dưới dạng viên nén nghiền trộn trong táo xay nhuyễn, hoặc lơ lửng trong nước và được dùng qua ống thông dạ dày sau bữa ăn lỏng, so với dạng viên nguyên viên.

Với đặc điểm dược động học tỷ lệ thuận với liều của rivaroxaban, kết quả sinh khả dụng từ nghiên cứu này có thể áp dụng cho những liều thấp hơn.

Phân phối

Liên kết với protein huyết tương ở người cao khoảng 92% đến 95%, với albumin huyết thanh là thành phần liên kết chính. Thể tích phân phối vừa phải với V ss là xấp xỉ 50 lít.

Biến đổi sinh học và loại bỏ

Trong số liều rivaroxaban được sử dụng, khoảng 2/3 trải qua quá trình thoái hóa chuyển hóa, một nửa sau đó được thải trừ qua thận và nửa còn lại thải trừ qua đường phân.

1/3 liều dùng cuối cùng được bài tiết trực tiếp qua thận dưới dạng hoạt chất không thay đổi trong nước tiểu, chủ yếu qua bài tiết tích cực ở thận.

Rivaroxaban được chuyển hóa qua cơ chế không phụ thuộc vào CYP3A4, CYP2J2 và CYP. Sự phân hủy oxy hóa của gốc morpholinone và sự thủy phân của các liên kết amide là những vị trí chính của quá trình biến đổi sinh học. Dựa trên các nghiên cứu trong ống nghiệm, rivaroxaban là chất nền của các protein vận chuyển P-gp và Bcrp.

Hoạt chất không thay đổi là hợp chất quan trọng nhất trong huyết tương người, không có chất chuyển hóa tuần hoàn chính hoặc có hoạt tính.

Với độ thanh thải toàn thân khoảng 10 l/h, rivaroxaban có thể được phân loại là chất có độ thanh thải thấp. Sau khi tiêm tĩnh mạch liều 1mg, thời gian bán thải khoảng 4,5 giờ.

Sau khi uống, tốc độ đào thải trở nên hạn chế. Sự đào thải rivaroxaban khỏi huyết tương xảy ra với thời gian bán hủy cuối từ 5 đến 9 giờ ở người trẻ và với thời gian bán hủy cuối từ 11 đến 13 giờ ở người cao tuổi.

Tương tác Rivaroxaban với các sản phẩm thuốc khác

Chất ức chế CYP3A4 và P-gp

Sử dụng đồng thời với ketoconazole hoặc ritonavir dẫn đến tăng 2,6 lần / 2,5 lần AUC trung bình của rivaroxaban, với sự gia tăng đáng kể tác dụng dược lực học có thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu.

Do đó, việc sử dụng Xarelto không được khuyến cáo ở những bệnh nhân đang điều trị toàn thân đồng thời với các thuốc hạ sốt nhóm azole như ketoconazole, itraconazole, voriconazole và posaconazole hoặc các chất ức chế protease HIV. Các hoạt chất này là chất ức chế mạnh cả CYP3A4 và P-gp.

Các hoạt chất chỉ ức chế mạnh một trong các con đường thải trừ rivaroxaban, hoặc CYP3A4 hoặc P-gp, được cho là sẽ làm tăng nồng độ trong huyết tương ở mức độ thấp hơn.

Ví dụ, clarithromycin, được coi là chất ức chế CYP3A4 mạnh và chất ức chế P-gp trung bình, dẫn đến tăng 1,5 lần AUC trung bình của rivaroxaban và tăng 1,4 lần.

Tương tác với clarithromycin có thể không liên quan về mặt lâm sàng ở hầu hết bệnh nhân nhưng có thể có ý nghĩa ở những bệnh nhân có nguy cơ cao.

Ở những bệnh nhân suy thận nhẹ, erythromycin làm tăng 1,8 lần AUC trung bình của rivaroxaban và tăng 1,6 lần CR max khi so với những bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Ở những bệnh nhân suy thận mức độ trung bình, erythromycin làm tăng 2 lần AUC trung bình của rivaroxaban và tăng 1,6 lần CR max khi so sánh với những người có chức năng thận bình thường. Tác dụng của erythromycin phụ thuộc vào tác dụng của suy thận.

Fluconazole được coi là chất ức chế CYP3A4 vừa phải, làm tăng 1,4 lần AUC trung bình của rivaroxaban và tăng 1,3 lần Cmax trung bình. Tương tác với fluconazole có thể không liên quan về mặt lâm sàng ở hầu hết bệnh nhân nhưng có thể có ý nghĩa ở những bệnh nhân có nguy cơ cao.

Do dữ liệu lâm sàng hạn chế có sẵn với dronedarone, nên tránh dùng đồng thời với rivaroxaban.

Thuốc chống đông máu

Sau khi dùng kết hợp enoxaparin với rivaroxaban, tác dụng phụ trên hoạt tính kháng yếu tố Xa được quan sát thấy mà không có bất kỳ tác dụng bổ sung nào trên các xét nghiệm đông máu. Enoxaparin không ảnh hưởng đến dược động học.

Do nguy cơ chảy máu tăng cao, cần cẩn thận nếu bệnh nhân được điều trị đồng thời với bất kỳ thuốc chống đông máu nào khác.

NSAIDs / thuốc ức chế kết tập tiểu cầu

Không quan sát thấy sự kéo dài thời gian chảy máu có liên quan về mặt lâm sàng sau khi dùng đồng thời với 500mg naproxen. Tuy nhiên, có thể có những người có phản ứng dược lực học rõ rệt hơn.

Không quan sát thấy tương tác dược động học hoặc dược lực học có ý nghĩa lâm sàng nào khi rivaroxaban được dùng đồng thời với axit acetylsalicylic 500mg.

Clopidogrel không cho thấy tương tác dược động học với rivaroxaban nhưng sự gia tăng thời gian chảy máu có liên quan được quan sát thấy ở một nhóm nhỏ bệnh nhân không liên quan đến kết tập tiểu cầu, P-selectin hoặc mức độ thụ thể GPIIb / IIIa.

Cần thận trọng nếu bệnh nhân được điều trị đồng thời với NSAID và chất ức chế kết tập tiểu cầu vì những sản phẩm thuốc này thường làm tăng nguy cơ chảy máu.

Tác dụng phụ của hoạt chất Rivaroxaban

Những tác dụng phụ thường xảy ra hơn bao gồm: Đau lưng, chảy máu nướu răng, phân có máu, rối loạn chức năng ruột hoặc bàng quang, nóng rát, ngứa, tê, cảm giác kim châm hoặc ngứa ran, ho ra máu, khó thở hoặc khó nuốt, chóng mặt, đau đầu, tăng kinh nguyệt hoặc chảy máu âm đạo, yếu chân, chảy máu cam, tê, tê liệt, chảy máu kéo dài do vết cắt, phân đỏ.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP