Hoạt chất Ruxolitinib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-ruxolitinib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Ruxolitinib

Ruxolitinib là một loại thuốc để điều trị trung gian hoặc có nguy cơ cao myelofibrosis, một loại rối loạn myeloproliferative mà ảnh hưởng đến tủy xương, và đối với bệnh đa hồng cầu khi có đáp ứng không đầy đủ đối với hoặc không dung nạp hydroxyurea.

  • Công thức: C17H18N6
  • Khối lượng phân tử: 306,37 g/mol

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc Jakavi 20mg giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: Novartis

thuoc-jakavi-20mg-benh-roi-loan-tuy-xuong-hang-san-xuat-novartis

Thuốc jakavi 15mg Giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: Novartis

thuoc-jakavi-15mg-gia-bao-nhieu-mua-thuoc-jakavi-o-dau-hang-san-xuat-novartis

Cơ chế hoạt động của Ruxolitinib

Hoạt chất ruxolitinib là chất ức chế chọn lọc Janus Associated Kinase JAK1 và JAK2. Những chất này làm trung gian truyền tín hiệu của một số cytokine và các yếu tố tăng trưởng quan trọng đối với quá trình tạo máu và chức năng miễn dịch.

MF và PV là những khối u tăng sinh tủy được biết là có liên quan đến tín hiệu JAK1 và JAK2 bị rối loạn điều hòa.

Cơ sở cho sự rối loạn điều hòa được cho là bao gồm mức độ cao của các cytokine tuần hoàn kích hoạt con đường JAK-STAT, các đột biến tăng chức năng như JAK2V617F và làm im lặng các cơ chế điều hòa tiêu cực.

Chỉ định điều trị

Hoạt chất được chỉ định để điều trị chứng lách to hoặc các triệu chứng liên quan đến bệnh ở bệnh nhân người lớn bị bệnh xơ tủy nguyên phát, bệnh xơ tủy sau đa hồng cầu hoặc bệnh xơ tủy sau tăng tiểu cầu thiết yếu.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Hoạt chất Ruxolitinib là hợp chất loại 1 của Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học, có tính thấm cao, tính hòa tan cao và đặc điểm hòa tan nhanh. Trong các nghiên cứu lâm sàng, ruxolitinib được hấp thu nhanh chóng sau khi uống với nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được sau khi uống khoảng 1 giờ.

Dựa trên một nghiên cứu về cân bằng khối lượng ở người, sự hấp thụ qua đường miệng, dưới dạng ruxolitinib hoặc các chất chuyển hóa được hình thành trong lần uống đầu tiên, là 95% hoặc cao hơn.

Trung bình hoạt chất tối đa và tổng phơi nhiễm tăng tương ứng trong phạm vi liều duy nhất từ ​​5-200mg. Không có thay đổi liên quan về mặt lâm sàng về dược động học khi dùng chung với bữa ăn giàu chất béo.

Phân phối

Thể tích phân phối trung bình ở trạng thái ổn định là khoảng 75 lít ở bệnh nhân MF và PV. Ở nồng độ ruxolitinib có liên quan về mặt lâm sàng, liên kết với protein huyết tương trong ống nghiệm là khoảng 97%, chủ yếu là với albumin.

Một nghiên cứu tự ghi toàn bộ cơ thể ở chuột đã chỉ ra rằng ruxolitinib không xuyên qua hàng rào máu não.

Chuyển đổi sinh học

Hoạt chất được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4, với sự đóng góp bổ sung của CYP2C9. Hợp chất gốc là thực thể chủ yếu trong huyết tương người, chiếm khoảng 60% nguyên liệu liên quan đến thuốc đang được lưu hành.

Hai chất chuyển hóa chính và có hoạt tính có trong huyết tương chiếm 25% và 11% AUC mẹ. Các chất chuyển hóa này có một nửa đến một phần năm hoạt tính dược lý liên quan đến JAK gốc. Tổng của tất cả các chất chuyển hóa có hoạt tính đóng góp vào 18% dược lực học tổng thể của ruxolitinib.

Loại bỏ

Ruxolitinib được thải trừ chủ yếu qua chuyển hóa. Thời gian bán thải trung bình là khoảng 3 giờ. Sau khi uống một liều duy nhất ruxolitinib có nhãn ở người lớn khỏe mạnh, sự đào thải chủ yếu qua chuyển hóa, với 74% hoạt độ phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu và 22% qua phân.

Chất mẹ không thay đổi chiếm dưới 1% tổng hoạt độ phóng xạ được bài tiết.

Tuyến tính / không tuyến tính

Tỷ lệ liều lượng đã được chứng minh trong các nghiên cứu liều đơn và nhiều liều.

Ảnh hưởng của tuổi tác, giới tính hoặc chủng tộc

Dựa trên các nghiên cứu ở các đối tượng khỏe mạnh, không có sự khác biệt liên quan nào về dược động học của ruxolitinib liên quan đến giới tính và chủng tộc.

Trong một đánh giá dược động học quần thể ở bệnh nhân MF, không có mối liên hệ nào rõ ràng giữa độ thanh thải qua đường uống và tuổi hoặc chủng tộc của bệnh nhân.

Độ thanh thải đường uống dự đoán là 17,7 l/h ở phụ nữ và 22,1 l/h ở nam giới, với 39% sự thay đổi giữa các đối tượng ở bệnh nhân MF.

Độ thanh thải là 12,7 l/h ở bệnh nhân PV, với 42% thay đổi giữa các đối tượng và không có mối quan hệ rõ ràng giữa độ thanh thải đường uống và giới tính, tuổi bệnh nhân hoặc chủng tộc, dựa trên đánh giá dược động học quần thể ở bệnh nhân PV.

Tương tác Ruxolitinib với các sản phẩm thuốc khác

Thuốc ức chế CYP3A4

Ở những đối tượng khỏe mạnh khi dùng đồng thời với chất ức chế CYP3A4 mạnh, ketoconazole, dẫn đến ruxolitinib và AUC cao hơn lần lượt 33% và 91% so với chỉ dùng ruxolitinib. Thời gian bán thải kéo dài từ 3,7 đến 6,0 giờ khi dùng đồng thời ketoconazole.

Khi dùng với các chất ức chế CYP3A4 mạnh, liều nên giảm khoảng 50%, dùng hai lần mỗi ngày. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về bạch cầu và được chuẩn độ liều dựa trên tính an toàn và hiệu quả.

Các chất ức chế CYP2C9 và CYP3A4 kép

Ở những người khỏe mạnh khi dùng đồng thời với chất ức chế CYP2C9 và CYP3A4 kép, fluconazole, dẫn đến ruxolitinib và AUC cao hơn tương ứng 47% và 232%.

Cần xem xét giảm 50% liều khi sử dụng các sản phẩm thuốc là chất ức chế kép các enzym CYP2C9 và CYP3A4. Tránh sử dụng đồng thời với liều fluconazole lớn hơn 200 mg mỗi ngày.

Chất cảm ứng enzym

Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ và chuẩn độ liều dựa trên tính an toàn và hiệu quả.

Ở những đối tượng khỏe mạnh được dùng sau khi dùng rifampicin cảm ứng CYP3A4 mạnh, AUC của ruxolitinib thấp hơn 70% so với sau khi chỉ dùng ruxolitinib.

Sự tiếp xúc của các chất chuyển hóa có hoạt tính ruxolitinib không thay đổi. Nhìn chung, hoạt tính dược lực học của ruxolitinib là tương tự, cho thấy sự cảm ứng CYP3A4 dẫn đến ảnh hưởng tối thiểu về dược lực học.

Tuy nhiên, điều này có thể liên quan đến liều ruxolitinib cao dẫn đến tác dụng dược lực học gần E max . Có thể ở từng bệnh nhân, cần tăng liều khi bắt đầu điều trị bằng chất cảm ứng enzym mạnh.

Các tương tác khác được xem xét

Ở những đối tượng khỏe mạnh khi dùng đồng thời với erythromycin 500 mg hai lần mỗi ngày trong bốn ngày dẫn đến ruxolitinib và AUC cao hơn lần lượt là 8% và 27% so với ruxolitinib đơn thuần.

Không khuyến cáo điều chỉnh liều khi ruxolitinib được dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 nhẹ hoặc trung bình. Tuy nhiên, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ về giảm bạch cầu khi bắt đầu điều trị với một chất ức chế CYP3A4 vừa phải.

Ảnh hưởng của ruxolitinib đối với các sản phẩm thuốc khác

Các chất được vận chuyển bởi P-glycoprotein hoặc các chất vận chuyển khác

Ruxolitinib có thể ức chế P-glycoprotein và protein kháng ung thư vú trong ruột. Điều này có thể làm tăng sự tiếp xúc tổng hợp với các chất nền của những chất vận chuyển này, chẳng hạn như dabigatran etexilate, ciclosporin, rosuvastatin và có khả năng là digoxin.

Có thể giảm thiểu khả năng ức chế P-gp và BCRP trong ruột nếu thời gian giữa các lần dùng thuốc càng xa càng tốt.

Một nghiên cứu ở những đối tượng khỏe mạnh chỉ ra rằng ruxolitinib không ức chế sự chuyển hóa của chất nền CYP3A4 midazolam đường uống. Do đó, không dự đoán được sự gia tăng phơi nhiễm các chất nền CYP3A4 khi kết hợp chúng với ruxolitinib.

Một nghiên cứu khác trên các đối tượng khỏe mạnh chỉ ra rằng hoạt chất không ảnh hưởng đến dược động học của thuốc tránh thai uống chứa ethinylestradiol và levonorgestrel.

Tác dụng phụ của hoạt chất Ruxolitinib

Hãy đến khám bác sĩ ngay nếu bạn mắc một tác dụng phụ nghiêm trọng như: Tím tái da, cảm thấy mê sảng hoặc khó thở, nhịp tim nhanh, mất tập trung, dễ bầm tím, chảy máu bất thường, có đốm tím hoặc đỏ dưới da, sốt, ớn lạnh, đau nhức cơ thể, các triệu chứng cúm, nôn mửa, đau hoặc nóng rát khi tiểu tiện.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP