Hoạt chất Sunitinib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-sunitinib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Sunitinib

Sunitinib là một loại thuốc dùng để điều trị ung thư. Nó là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể đa mục tiêu, phân tử nhỏ đã được FDA chấp thuận để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận và khối u mô đệm đường tiêu hóa kháng imatinib vào ngày 26 tháng 1 năm 2006.

  • Công thức: C22H27FN4O2
  • Khối lượng phân tử: 398,474 g/mol.

Thảm khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc sutent 12.5mg trị ung thư tụy – Hãng sản xuất: Pfizer

thuoc-sutent-12-5mg-sunitinib-tri-ung-thu-tuy-than-hang-san-xuat-pfizer

Thuốc Sunitix 50mg trị ung thư tụy – Hãng sản xuất: Beacon

thuoc-sunitix-50mg-sunitinib-tri-ung-thu-than-lieu-dung-gia-thuoc-hang-san-xuat-beacon

Cơ chế hoạt động của Sunitinib

Hoạt chất sunitinib ức chế nhiều RTK có liên quan đến sự phát triển của khối u, hình thành tân sinh và sự tiến triển di căn của ung thư.

Hoạt chất được xác định là chất ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu, thụ thể VEGF, thụ thể yếu tố tế bào gốc, tyrosine kinase-3 giống Fms, khuẩn lạc thụ thể yếu tố kích thích và thụ thể yếu tố dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ dòng tế bào thần kinh đệm .

Chất chuyển hóa chính thể hiện hiệu lực tương tự so với sunitinib trong các xét nghiệm sinh hóa và tế bào.

Chỉ định điều trị

Khối u mô đệm đường tiêu hóa

Sutent được chỉ định để điều trị khối u mô đệm đường tiêu hóa ác tính không thể cắt bỏ và / hoặc di căn  ở người lớn sau khi điều trị imatinib thất bại do kháng thuốc hoặc không dung nạp.

Ung thư biểu mô tế bào thận di căn

Sutent được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển / di căn ở người lớn.

Khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy

Sutent được chỉ định để điều trị các khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy biệt hóa tốt không thể cắt bỏ hoặc di căn với sự tiến triển của bệnh ở người lớn.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Sau khi uống sunitinib thường được quan sát thấy trong khoảng thời gian từ 6 đến 12 giờ đến nồng độ tối đa sau khi dùng.

Thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của sunitinib .

Phân phối

Trong ống nghiệm, liên kết của hoạt chất và chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó với protein huyết tương của người tương ứng là 95% và 90%, không phụ thuộc nồng độ rõ ràng. Thể tích phân bố biểu kiến đối với sunitinib là lớn, 2230 L, cho thấy sự phân bố vào các mô.

Tương tác trao đổi chất

Thử nghiệm đã chỉ ra rằng sunitinib và chất chuyển hóa hoạt động chính của nó là không có khả năng gây ra chuyển hóa, ở bất kỳ mức độ liên quan nào về mặt lâm sàng, của các hoạt chất khác có thể được chuyển hóa bởi các enzym này.

Chuyển đổi sinh học

Hoạt chất được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4, đồng dạng CYP tạo ra chất chuyển hóa có hoạt tính chính, desethyl sunitinib, sau đó được chuyển hóa thêm bởi cùng một isoenzyme.

Nên tránh dùng đồng thời với chất cảm ứng hoặc ức chế CYP3A4 mạnh vì nồng độ trong huyết tương có thể bị thay đổi.

Loại bỏ

Thải trừ chủ yếu qua phân trong đó thải trừ qua thận các hoạt chất không thay đổi và các chất chuyển hóa chiếm 16% liều dùng.

Sunitinib và chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó là các hợp chất chính được xác định trong huyết tương, nước tiểu và phân, tương ứng chiếm 91,5%, 86,4% và 73,8% hoạt độ phóng xạ trong các mẫu gộp chung.

Các chất chuyển hóa nhỏ đã được xác định trong nước tiểu và phân, nhưng nhìn chung không được tìm thấy trong huyết tương. Tổng thanh thải qua đường miệng là 34-62 l/h.

Sau khi dùng đường uống ở những người tình nguyện khỏe mạnh, thời gian bán thải của sunitinib và chất chuyển hóa desetyl có hoạt tính chính của nó lần lượt là khoảng 40–60 giờ và 80–110 giờ.

Tương tác Sunitinib với các sản phẩm thuốc khác

Các sản phẩm thuốc có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương

Tác dụng của chất ức chế CYP3A4

Dùng sunitinib với các chất ức chế CYP3A4 mạnh có thể làm tăng nồng độ.

Do đó, nên tránh kết hợp với các chất ức chế CYP3A4, hoặc nên cân nhắc lựa chọn một sản phẩm thuốc thay thế đồng thời không có hoặc không có khả năng ức chế CYP3A4 tối thiểu.

Nếu không thể, có thể cần giảm liều Sutent xuống tối thiểu 37,5 mg mỗi ngày đối với GIST và MRCC hoặc 25 mg mỗi ngày đối với pNET, dựa trên việc theo dõi cẩn thận khả năng dung nạp.

Tác dụng của chất ức chế Protein kháng ung thư vú

Dữ liệu lâm sàng hạn chế hiện có về tương tác giữa sunitinib và các chất ức chế BCRP và không thể loại trừ khả năng tương tác với các chất ức chế BCRP khác.

Các sản phẩm thuốc có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương

Ảnh hưởng của chất cảm ứng CYP3A4

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời một liều sunitinib với rifampicin cảm ứng CYP3A4 dẫn đến giảm giá trị AUC 0-∞ kết hợp tương ứng là 23% và 46%.

Sử dụng sunitinib với các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh có thể làm giảm nồng độ sunitinib. Do đó, nên tránh kết hợp với các chất cảm ứng CYP3A4, hoặc nên cân nhắc lựa chọn một sản phẩm thuốc thay thế đồng thời, không có hoặc ít có khả năng gây ra CYP3A4.

Nếu điều này là không thể, có thể cần phải tăng liều Sutent theo từng bước 12,5 mg, dựa trên việc theo dõi cẩn thận khả năng dung nạp.

Tác dụng phụ của hoạt chất Sunitinib

Các tác dụng phụ sau đây ít phổ biến hơn đối với bệnh nhân dùng Sutent: Đau đầu, tăng men gan, táo bón, đau bụng, sự chảy máu, sốt.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP