Hoạt chất Tofacitinib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-tofacitinib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Tofacitinib

Tofacitinib là một loại thuốc được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vẩy nến và viêm loét đại tràng. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm tiêu chảy, nhức đầu và huyết áp cao. Các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể bao gồm nhiễm trùng, ung thư và thuyên tắc phổi.

  • Khối lượng phân tử: 312,369 g/mol
  • Điểm sôi: 585,8 °C

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc Tofacinix 5mg giá bao nhiêu – Nhà sản xuất: Beacon

thuoc-tofacinix-5mg-tofacitinib-chong-thap-khop

Cơ chế hoạt động của Tofacitinib

Hoạt chất Tofacitinib là một chất ức chế mạnh, có chọn lọc thuộc họ JAK. Trong các thử nghiệm enzym; ức chế JAK1, JAK2, JAK3 và ở mức độ thấp hơn TyK2.

Ngược lại, tofacitinib có mức độ chọn lọc cao đối với các kinase khác trong bộ gen người. Trong tế bào người, hoạt chất ưu tiên ức chế tín hiệu bởi các thụ thể cytokine dị loại liên kết với JAK3 hoặc JAK1 với tính chọn lọc chức năng trên các thụ thể cytokine mà tín hiệu thông qua các cặp JAK2.

Sự ức chế JAK1 và JAK3 bởi tofacitinib làm giảm tín hiệu của các interleukin và các interferon loại I và loại II, điều này sẽ dẫn đến việc điều chỉnh hệ miễn dịch và phản ứng viêm.

Chỉ định điều trị

Viêm khớp dạng thấp

  • Kết hợp với methotrexate được chỉ định để điều trị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ trung bình đến nặng ở những bệnh nhân người lớn.
  • Hoạt chất có thể được dùng đơn trị liệu trong trường hợp không dung nạp với MTX hoặc khi điều trị với MTX không phù hợp.

Viêm khớp vảy nến

Hoạt chất kết hợp với MTX được chỉ định để điều trị viêm khớp vảy nến thể hoạt động ở bệnh nhân người lớn có đáp ứng không đầy đủ hoặc người không dung nạp với liệu pháp điều trị bằng thuốc chống ung thư.

Viêm loét đại tràng

Hoạt chất được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị viêm loét đại tràng hoạt động từ trung bình đến nặng có đáp ứng không đầy đủ, mất đáp ứng hoặc không dung nạp với liệu pháp thông thường hoặc tác nhân sinh học.

Đặc tính dược động học

Hấp thụ và phân phối

Hoạt chất Tofacitinib được hấp thu tốt, với sinh khả dụng qua đường uống là 74%. Trong các thử nghiệm lâm sàng, hoạt chất được sử dụng không phụ thuộc vào bữa ăn.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, thể tích phân bố là 87 L. Khoảng 40% lưu hành liên kết với protein huyết tương. Tofacitinib liên kết chủ yếu với albumin và dường như không liên kết với α1-acid glycoprotein.

Biến đổi sinh học và loại bỏ

Cơ chế thanh thải là khoảng 70% chuyển hóa qua gan và 30% thải trừ qua thận của thuốc mẹ. Sự chuyển hóa chủ yếu qua trung gian CYP3A4 với sự đóng góp nhỏ của CYP2C19.

Tất cả các chất chuyển hóa đã được quan sát thấy ở các loài động vật và được dự đoán là có hiệu lực ít hơn 10 lần so với tofacitinib trong việc ức chế JAK1 / 3.

Không có bằng chứng về sự chuyển đổi âm thanh nổi trong mẫu người được phát hiện. Hoạt tính dược lý của tofacitinib được quy cho phân tử mẹ. Trong ống nghiệm, tofacitinib là chất nền cho MDR1, nhưng không phải cho protein kháng ung thư vú OATP1B1 / 1B3 hoặc OCT1 / 2.

Dược động học ở bệnh nhân

Hoạt tính enzym của các enzym CYP bị giảm ở bệnh nhân RA do viêm mãn tính. Ở bệnh nhân độ thanh thải qua đường uống không thay đổi theo thời gian, cho thấy rằng điều trị bằng tofacitinib không bình thường hóa hoạt động của enzym CYP.

Phân tích PK quần thể ở bệnh nhân RA chỉ ra rằng mức độ phơi nhiễm toàn thân của tofacitinib ở những trường hợp có trọng lượng cơ thể tương tự so với ở bệnh nhân 70 kg.

Mối quan hệ tuyến tính gần đúng giữa trọng lượng cơ thể và thể tích phân bố đã được quan sát, dẫn đến đỉnh cao hơn và đáy thấp hơn nồng độ ở những bệnh nhân nhẹ hơn.

Tuy nhiên, sự khác biệt này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng. Sự thay đổi giữa các đối tượng trong AUC của tofacitinib được ước tính là khoảng 27%.

Tương tác Tofacitinib với các sản phẩm thuốc khác

Khả năng các sản phẩm thuốc khác ảnh hưởng đến dược động học của tofacitinib

Tiếp xúc với Tofacitinib tăng lên khi dùng chung với các chất ức chế mạnh CYP3A4 hoặc khi sử dụng một hoặc nhiều sản phẩm thuốc đồng thời dẫn đến ức chế vừa phải CYP3A4 và ức chế mạnh CYP2C19.

Tiếp xúc với hoạt chất giảm khi dùng chung với các chất cảm ứng CYP mạnh. Các chất ức chế CYP2C19 đơn độc hoặc P-glycoprotein không có khả năng làm thay đổi đáng kể PK của tofacitinib.

Khả năng tofacitinib ảnh hưởng đến PK của các sản phẩm thuốc khác

Dùng chung với hoạt chất không có ảnh hưởng đến PK của thuốc tránh thai, levonorgestrel và ethinyl estradiol, ở những nữ tình nguyện viên khỏe mạnh.

Dùng chung hoạt chất với MTX 15 – 25mg mỗi tuần một lần làm giảm AUC và C tối đa của MTX lần lượt là 10% và 13%. Mức độ giảm phơi nhiễm MTX không đảm bảo các sửa đổi đối với liều lượng MTX được cá nhân hóa.

Tác dụng phụ của hoạt chất Tofacitinib

Tác dụng phụ thường gặp: Nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm họng, nhiễm trùng đường tiết niệu, tiêu chảy, đau đầu, huyết áp cao. Các tác dụng phụ có thể khống chế. Nếu phát hiện triệu chứng bất thường, phải báo ngay với bác sĩ.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP