Hoạt chất Trametinib: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-trametinib-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Trametinib

Trametinib là một loại thuốc trị ung thư. Nó là một loại thuốc ức chế MEK có hoạt tính chống ung thư. Nó ức chế MEK1 và MEK2. Hoạt chất đã có kết quả tốt cho khối u ác tính di căn mang đột biến BRAF V600E trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III.

  • Khối lượng phân tử: 615,39 g/mol
  • Công thức hóa học: C26H23FIN5O4

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc mekinist 2mg Trametinib điều trị ung thư da – Hãng sản xuất: NOVARTIS

thuoc-mekinist-2mg-trametinib-dieu-tri-ung-thu-da-hang-san-xuat-novartis

Cơ chế hoạt động của Trametinib

Hoạt chất trametinib là một chất ức chế dị ứng có thể đảo ngược, chọn lọc cao, đối với tín hiệu ngoại bào hoạt hóa do mitogen điều chỉnh hoạt động kinase 1 và MEK2 và hoạt động kinase. Các protein MEK là thành phần của con đường kinase liên quan đến tín hiệu ngoại bào.

Trong ung thư hắc tố và các bệnh ung thư khác, con đường này thường được kích hoạt bởi các dạng BRAF đột biến kích hoạt MEK. Hoạt chất ức chế sự hoạt hóa MEK của BRAF và ức chế hoạt động của MEK kinase.

Hoạt chất ức chế sự phát triển của các dòng tế bào hắc tố đột biến BRAF V600 và thể hiện tác dụng chống khối u trên các mô hình động vật có khối u ác tính đột biến BRAF V600.

Chỉ định điều trị

U ác tính: dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với dabrafenib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn có đột biến BRAF V600.

Điều trị bổ trợ khối u ác tính: kết hợp với dabrafenib được chỉ định để điều trị bổ trợ cho bệnh nhân người lớn bị u hắc tố giai đoạn III có đột biến BRAF V600, sau khi cắt bỏ hoàn toàn.

Ung thư phổi không tế bào nhỏ : kết hợp với dabrafenib được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển với đột biến BRAF V600.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Trametinib được hấp thu qua đường uống với thời gian trung bình để đạt được nồng độ đỉnh là 1,5 giờ sau khi dùng liều. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của một liều viên nén 2 mg duy nhất là 72% so với liều microdose tiêm tĩnh mạch. Sự gia tăng phơi nhiễm tỷ lệ với liều sau khi dùng thuốc lặp lại.

Sử dụng một liều trametinib với một bữa ăn giàu chất béo, nhiều calo dẫn đến giảm C max và AUC lần lượt là 70% và 10% so với điều kiện nhịn ăn.

Phân phối

Liên kết với protein huyết tương của người là 97,4%. Trametinib có thể tích phân bố khoảng 1200 L được xác định sau khi dùng 5 μg microdose tĩnh mạch.

Chuyển đổi sinh học

Các nghiên cứu đã chứng minh rằng trametinib được chuyển hóa chủ yếu qua quá trình khử oxy hóa đơn lẻ hoặc kết hợp với oxy hóa đơn.

Chất chuyển hóa được khử béo được chuyển hóa thêm bằng quá trình glucuronid hóa. Quá trình oxy hóa CYP3A4 được coi là một con đường chuyển hóa nhỏ. Quá trình deacetyl hóa được thực hiện qua trung gian của các carboxyl-esterase 1b, 1c và 2, với sự đóng góp của các enzym thủy phân khác.

Sau liều duy nhất và lặp lại của trametinib như cha mẹ là thành phần lưu hành chính trong huyết tương.

Loại bỏ

Thời gian bán thải cuối cùng trung bình là 127 giờ sau khi dùng một liều duy nhất. Độ thanh thải của Trametinib IV huyết tương là 3,21l/giờ.

Khả năng phục hồi tổng liều thấp sau thời gian thu thập 10 ngày sau khi dùng một liều uống duy nhất trametinib được đánh dấu phóng xạ dưới dạng dung dịch, do thời gian bán thải kéo dài.

Chất liên quan đến thuốc được bài tiết chủ yếu qua phân và một phần nhỏ qua nước tiểu. Ít hơn 0,1% liều bài tiết được phục hồi như mẹ trong nước tiểu.

Tương tác Trametinib với các sản phẩm thuốc khác

Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác

Vì trametinib được chuyển hóa chủ yếu qua quá trình khử oxy hóa qua trung gian của các enzym thủy phân, dược động học của nó hầu như không bị ảnh hưởng bởi các tác nhân khác thông qua các tương tác chuyển hóa.

Không thể loại trừ tương tác thuốc – thuốc thông qua các enzym thủy phân này và có thể ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với trametinib.

Hoạt chất Trametinib là chất nền in vitro của chất vận chuyển dòng chảy P-gp. Vì không thể loại trừ việc ức chế mạnh P-gp ở gan có thể dẫn đến tăng nồng độ, nên thận trọng khi dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc ức chế mạnh P-gp.

Ảnh hưởng đối với các sản phẩm thuốc khác

Dựa trên dữ liệu, trametinib không có khả năng ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của các sản phẩm thuốc khác thông qua tương tác với enzym CYP hoặc chất vận chuyển.

Hoạt chất có thể dẫn đến sự ức chế thoáng qua các cơ chất BCRP trong ruột, điều này có thể được giảm thiểu khi dùng liều so le các tác nhân này và trametinib.

Kết hợp với dabrafenib

Khi trametinib được sử dụng kết hợp với dabrafenib, hãy xem phần 4.4 và 4.5 của SmPC dabrafenib để biết các tương tác.

Ảnh hưởng của thức ăn đến trametinib

Bệnh nhân nên dùng hoạt chất dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với dabrafenib ít nhất một giờ trước hoặc hai giờ sau bữa ăn do ảnh hưởng của thức ăn lên sự hấp thu trametinib.

Tác dụng phụ của hoạt chất Trametinib

Tác dụng phụ: Chóng mặt, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau dạ dày, da khô, ngứa, mụn trứng cá và khô miệng có thể xảy ra khi sử dụng.

Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào kéo dài hoặc trở nên trầm trọng hơn, hãy báo cho bác sĩ ngay lập tức. Để giảm khô miệng, bạn hãy hãy ngậm kẹo cứng, đá bào, nhai kẹo cao su, uống nước hoặc sử dụng chất thay thế nước bọt.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP