Hoạt chất Trastuzumab: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-trastuzumab-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Trastuzumab

Hoạt chất Trastuzumab là một kháng thể đơn dòng được sử dụng để điều trị ung thư vú. Cụ thể hơn thì thuốc này được sử dụng để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể HER2.

  • Dược đồ sử dụng: Tiêm tĩnh mạch, dưới da.
  • Chu kỳ bán rã sinh học: 2-12 ngày.
  • Chuyển hóa dược phẩm: Chưa biết rõ.
  • Công thức hóa học: C6470H10012N1726O2013S42

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc Herceptin 150mg giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: Roche

thuoc-herceptin-150mg-ung-thu-vu-da-day-hang-san-xuat-roche

Thuốc Kadcyla 100mg giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: Roche

thuoc-kadcyla-100mg-dieu-tri-ung-thu-vu-hang-san-xuat-roche

Cơ chế hoạt động của Trastuzumab

Hoạt chất trastuzumab với HER2 ức chế sự truyền tín hiệu HER2 không phụ thuộc vào phối tử và ngăn chặn sự phân cắt protein của miền ngoại bào của nó, một cơ chế hoạt hóa của HER2.

Kết quả là trastuzumab đã được chứng minh, trong cả thử nghiệm trong ống nghiệm và trên động vật, để ức chế sự tăng sinh của các tế bào khối u ở người biểu hiện quá mức HER2. Ngoài ra, trastuzumab là chất trung gian mạnh gây độc tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc vào kháng thể.

Trong ống nghiệm , ADCC qua trung gian trastuzumab đã được chứng minh là có tác dụng ưu tiên trên các tế bào ung thư biểu hiện quá mức HER2 so với các tế bào ung thư không biểu hiện quá mức HER2.

Chỉ định điều trị

Ung thư vú di căn

Chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư vú di căn HER2 dương tính:

  • như đơn trị liệu để điều trị những bệnh nhân đã nhận được ít nhất hai phác đồ hóa trị cho bệnh di căn của họ.
  • Trước khi hóa trị liệu phải bao gồm ít nhất anthracycline và taxane trừ khi bệnh nhân không thích hợp với các phương pháp điều trị này. Những bệnh nhân dương tính với thụ thể hormone cũng phải điều trị nội tiết thất bại, trừ khi bệnh nhân không thích hợp với những phương pháp điều trị này.
  • kết hợp với chất ức chế aromatase để điều trị bệnh nhân sau mãn kinh có MBC dương tính với thụ thể hormone, trước đó chưa được điều trị bằng trastuzumab.

Ung thư vú giai đoạn đầu

Chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với HER2.

  • sau phẫu thuật, hóa trị và xạ trị.
  • sau hóa trị bổ trợ với doxorubicin và cyclophosphamide, kết hợp với paclitaxel hoặc docetaxel.
  • kết hợp với hóa trị bổ trợ bao gồm docetaxel và carboplatin.

Chỉ nên được sử dụng cho những bệnh nhân bị ung thư vú di căn hoặc giai đoạn đầu có khối u biểu hiện quá mức hoặc khuếch đại gen HER2 được xác định bằng một xét nghiệm chính xác và đã được xác nhận.

Di căn ung thư dạ dày

Kết hợp với capecitabine hoặc 5-fluorouracil và cisplatin được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị ung thư biểu mô tuyến di căn dương tính HER2 của dạ dày hoặc đường nối dạ dày-thực quản, những người chưa được điều trị chống ung thư trước đó cho bệnh di căn của họ.

Chỉ nên được sử dụng cho những bệnh nhân bị ung thư dạ dày di căn có khối u biểu hiện quá mức HER2 như được xác định bởi IHC2 + và kết quả SISH hoặc FISH được xác nhận, hoặc bằng kết quả IHC 3+. Nên sử dụng các phương pháp xét nghiệm chính xác và đã được xác nhận.

Đặc tính dược động học

Dược động học của trastuzumab được đánh giá trong phân tích mô hình dược động học dân số sử dụng dữ liệu tổng hợp từ 1.582 đối tượng, bao gồm bệnh nhân có HER2 dương tính với MBC, EBC, AGC hoặc các loại khối u khác.

Mô hình hai ngăn với loại trừ tuyến tính và phi tuyến tính song song khỏi ngăn trung tâm đã mô tả cấu hình thời gian-nồng độ trastuzumab. Do đào thải không tuyến tính, tổng độ thanh thải tăng khi giảm nồng độ. Do đó, không thể suy ra giá trị hằng số cho chu kỳ bán rã của trastuzumab.

Thể tích ngăn trung tâm là 2,62 L đối với bệnh nhân MBC và EBC và 3,63 L đối với bệnh nhân AGC. Trong mô hình PK quần thể cuối cùng, ngoài loại khối u nguyên phát, trọng lượng cơ thể, aspartate aminotransferase huyết thanh và albumin được xác định là các biến số có ý nghĩa thống kê ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với trastuzumab.

Tuy nhiên, mức độ ảnh hưởng của những biến số này đối với việc tiếp xúc với trastuzumab cho thấy rằng những biến số này không có khả năng có ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng đến nồng độ trastuzumab.

Tương tác Trastuzumab với các sản phẩm thuốc khác

Ảnh hưởng của trastuzumab trên dược động học của các thuốc chống ung thư khác

Dữ liệu dược động học từ các nghiên cứu BO15935 và M77004 ở phụ nữ có HER2 dương tính với MBC cho thấy rằng việc tiếp xúc với paclitaxel và doxorubicin không bị thay đổi khi có mặt trastuzumab.

Tuy nhiên, trastuzumab có thể làm tăng mức phơi nhiễm tổng thể của một chất chuyển hóa doxorubicin. Hoạt tính sinh học của D7D và tác động lâm sàng của sự gia tăng chất chuyển hóa này là không rõ ràng.

Dữ liệu từ nghiên cứu JP16003, một nghiên cứu đơn nhánh về Trastuzumab và docetaxel ở phụ nữ Nhật có HER2 dương tính với MBC, gợi ý rằng dùng đồng thời của hoạt chất không ảnh hưởng đến dược động học liều duy nhất của docetaxel.

Kết quả của nghiên cứu cơ bản này cho thấy rằng việc tiếp xúc với các chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học của capecitabine không bị ảnh hưởng bởi việc sử dụng đồng thời cisplatin hoặc khi sử dụng đồng thời cisplatin với Trastuzumab.

Ảnh hưởng của thuốc chống ung thư lên dược động học của trastuzumab

Bằng cách so sánh nồng độ trong huyết thanh mô phỏng sau khi đơn trị liệu Trastuzumab và nồng độ huyết thanh quan sát được ở phụ nữ Nhật có HER2 dương tính với MBC không có bằng chứng về tác dụng PK khi dùng đồng thời docetaxel về dược động học đã được tìm thấy.

So sánh kết quả PK từ hai nghiên cứu Giai đoạn II và một nghiên cứu Giai đoạn III, trong đó bệnh nhân được điều trị đồng thời với paclitaxel và hai nghiên cứu Giai đoạn II trong đó Trastuzumab được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu.

Ở những phụ nữ có MBC dương tính với HER2 chỉ ra rằng nồng độ trong huyết thanh cá nhân và trung bình khác nhau trong và giữa các nghiên cứu nhưng không có ảnh hưởng rõ ràng của việc dùng đồng thời paclitaxel trên dược động học của trastuzumab.

Việc sử dụng đồng thời anastrozole dường như không ảnh hưởng đến dược động học của trastuzumab.

Tác dụng phụ của hoạt chất Trastuzumab

Trong một số trường hợp, bệnh nhân có thể phản ứng với thuốc (khi truyền tĩnh mạch). Báo ngay với bác sĩ nếu bạn bị chóng mặt, buồn nôn, choáng váng, suy nhược, ngứa ngáy, hoặc bị hụt hơi trong quá trình truyền thuốc.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP