Hoạt chất Valganciclovir: chỉ định, tương tác thuốc

hoat-chat-valganciclovir-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất Valganciclovir

Hoạt chất Valganciclovir là một loại thuốc kháng virus được sử dụng để điều trị nhiễm cytomegalovirus ở những người nhiễm HIV/AIDS hoặc cấy ghép nội tạng sau đó. Chúng thường được sử dụng lâu dài vì thuốc này chỉ ức chế sinh trưởng hơn là chữa trị tận gốc.

  • Công thức: C14H22N6O5
  • Khối lượng phân tử: 354,362 g/mol
  • ID CAS: 175865-59-5
  • Chu kỳ bán rã sinh học: 4 hours
  • Chuyển hóa dược phẩm: Thủy phân thành ganciclovir

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết

Thuốc Valcyte 450mg giá bao nhiêu – Nhà sản xuất: Roche

Thuoc Valcyte 450mg Valganciclovir dieu tri viem vong mac (2)

Cơ chế hoạt động của Valganciclovir

Hoạt chất valganciclovir là một este L-valyl của ganciclovir. Sau khi uống, valganciclovir được chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi thành ganciclovir bởi các esterase ở ruột và gan. Ganciclovir là một chất tương tự tổng hợp của 2′-deoxyguanosine và ức chế sự nhân lên của virus herpes trong ống nghiệm.

Trong các tế bào nhiễm CMV, ban đầu ganciclovir được phosphoryl hóa thành ganciclovir monophosphat bởi protein kinase của virus, pUL97. Quá trình phosphoryl hóa tiếp tục xảy ra bởi các kinase của tế bào để tạo ra ganciclovir triphosphat, sau đó được chuyển hóa chậm trong tế bào.

Sự chuyển hóa triphosphat đã được chứng minh là xảy ra ở các tế bào nhiễm HSV và HCMV- với thời gian bán hủy tương ứng là 18 và từ 6 đến 24 giờ, sau khi loại bỏ ganciclovir ngoại bào.

Vì quá trình phosphoryl hóa phần lớn phụ thuộc vào kinase của virus nên quá trình phosphoryl hóa ganciclovir ưu ​​tiên xảy ra ở các tế bào bị nhiễm virus.

Chỉ định điều trị

  • Chỉ định để khởi phát và điều trị duy trì bệnh viêm võng mạc do cytomegalovirus ở bệnh nhân người lớn mắc hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải.
  • Chỉ định để phòng ngừa bệnh CMV ở người lớn và trẻ em âm tính với CMV đã được ghép nội tạng rắn từ người hiến tặng dương tính với CMV.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Valganciclovir là một tiền chất của ganciclovir. Nó được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa và được chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi ở thành ruột và gan thành ganciclovir. Tiếp xúc toàn thân với valganciclovir là thoáng qua và thấp.

Sinh khả dụng của ganciclovir từ valganciclovir dùng đường uống là khoảng 60% trên tất cả các quần thể bệnh nhân được nghiên cứu và kết quả phơi nhiễm với ganciclovir tương tự như sau khi tiêm tĩnh mạch. Để so sánh, sinh khả dụng của ganciclovir sau khi dùng 1000 mg ganciclovir uống là 6 – 8%.

Phân phối

Do sự chuyển đổi nhanh chóng của valganciclovir thành ganciclovir, sự gắn kết với protein của valganciclovir không được xác định. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của ganciclovir sau khi tiêm tĩnh mạch là 0,680 ± 0,161 l/kg.

Đối với ganciclovir IV, thể tích phân bố tương quan với trọng lượng cơ thể với giá trị thể tích phân bố ở trạng thái ổn định nằm trong khoảng từ 0,54-0,87l/kg. Ganciclovir thấm vào dịch não tủy. Liên kết với protein huyết tương là 1% -2% so với nồng độ ganciclovir 0,5 và 51 µg/ml.

Chuyển đổi sinh học

Valganciclovir được chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi thành ganciclovir; không có chất chuyển hóa khác đã được phát hiện. Ganciclovir tự nó không được chuyển hóa ở một mức độ đáng kể.

Loại bỏ

Sau khi dùng thuốc với valganciclovir đường uống, thuốc được thủy phân nhanh chóng thành ganciclovir. Ganciclovir được thải trừ khỏi hệ tuần hoàn bằng quá trình lọc ở cầu thận và bài tiết tích cực ở ống thận.

Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường trên 90% ganciclovir tiêm tĩnh mạch được phục hồi khi chưa chuyển hóa qua nước tiểu trong vòng 24 giờ.

Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, nồng độ đỉnh trong huyết tương của ganciclovir sau khi dùng valganciclovir giảm với thời gian bán thải từ 0,4 giờ đến 2,0 giờ.

Bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo

Đối với những bệnh nhân đang thẩm tách máu, không thể đưa ra khuyến cáo về liều lượng valganciclovir. Điều này là do liều lượng riêng lẻ của valganciclovir cần thiết cho những bệnh nhân này nhỏ hơn liều lượng 450mg của viên nén.

Vì vậy, không nên sử dụng valganciclovir cho những bệnh nhân này.

Bệnh nhân ghép gan

Dược động học của ganciclovir từ valganciclovir ở bệnh nhân ghép gan ổn định đã được khảo sát trong một nghiên cứu chéo 4 phần nhãn mở.

Bệnh nhân suy gan

Tính an toàn và hiệu quả của valganciclovir chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan. Suy gan không nên ảnh hưởng đến dược động học của ganciclovir vì nó được thải trừ qua thận và do đó, không có khuyến cáo về liều lượng cụ thể.

Bệnh nhân xơ nang

Trong nghiên cứu dược động học giai đoạn I ở những người ghép phổi có hoặc không có xơ nang, 31 bệnh nhân được điều trị dự phòng sau ghép với valganciclovir 900 mg / ngày.

Nghiên cứu chỉ ra rằng bệnh xơ nang không có ảnh hưởng có ý nghĩa thống kê đến mức độ phơi nhiễm toàn thân trung bình tổng thể với ganciclovir ở những người ghép phổi.

Tiếp xúc với ganciclovir ở những người ghép phổi tương đương với việc cho thấy có hiệu quả trong việc ngăn ngừa bệnh CMV ở những người ghép tạng rắn khác.

Tương tác Valganciclovir với các sản phẩm thuốc khác

Tương tác dược động học

Probenecid được sử dụng cùng với ganciclovir đường uống làm giảm đáng kể về mặt thống kê sự thanh thải ganciclovir ở thận, dẫn đến tăng phơi nhiễm có ý nghĩa thống kê. Những thay đổi này phù hợp với cơ chế tương tác liên quan đến cạnh tranh bài tiết ở ống thận.

Do đó, những bệnh nhân đang dùng probenecid và valganciclovir nên được theo dõi chặt chẽ về độc tính của ganciclovir.

Nồng độ Didanosine trong huyết tương được phát hiện tăng lên một cách nhất quán khi dùng ganciclovir IV. Ở liều tiêm tĩnh mạch 5 và 10mg/kg/ngày, sự gia tăng AUC của didanosine từ 38 đến 67% đã được quan sát xác nhận có tương tác dược động học khi dùng đồng thời các thuốc này.

Không có ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ ganciclovir. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về độc tính của didanosine, ví dụ như viêm tụy.

Các isoenzyme cytochrome P450 không có vai trò gì trong dược động học của ganciclovir. Do đó, các tương tác dược động học với các chất ức chế protease và các chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside không được dự đoán trước.

Tương tác dược lực học

Co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng đồng thời ganciclovir và imipenem- cilastatin và không thể giảm bớt tương tác dược lực học giữa hai loại thuốc này. Không nên sử dụng đồng thời các loại thuốc này trừ khi lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ tiềm ẩn.

Cả zidovudine và ganciclovir đều có khả năng gây giảm bạch cầu và thiếu máu. Tương tác dược lực học có thể xảy ra khi dùng đồng thời các thuốc này. Một số bệnh nhân có thể không dung nạp liệu pháp đồng thời với liều lượng đầy đủ.

Tác dụng phụ của hoạt chất Valganciclovir

Các tác dụng phụ được đề cập thường xuyên nhất là tiêu chảy, giảm bạch cầu trung tính và sốt. Nhiều bệnh nhân được báo cáo bị tiêu chảy, nấm miệng, đau đầu và mệt mỏi.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP