Hoạt chất Enzalutamide: chỉ định, tương tác thuốc

thong-tin-enzalutamide-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về Enzalutamide

Enzalutamide là một loại thuốc chống ung thư không steroid được sử dụng trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt.

  • Công thức: C21H16F4N4O2S
  • Khối lượng phân tử: 464,44 g/mol

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết.

Thuốc xtandi 40mg giá bao nhiêu – Hãng sản xuất: Astellas

thuoc-xtandi-40mg-enzalutamide-ung-thu-tuyen-tien-liet

Cơ chế hoạt động của Enzalutamide

Ung thư tuyến tiền liệt được biết là nhạy cảm với androgen và đáp ứng với việc ức chế tín hiệu của thụ thể androgen. Mặc dù nồng độ androgen huyết thanh thấp hoặc thậm chí không thể phát hiện được, nhưng tín hiệu của thụ thể androgen vẫn tiếp tục thúc đẩy sự tiến triển của bệnh.

Kích thích sự phát triển của tế bào khối u thông qua thụ thể androgen yêu cầu bản địa hóa nhân và liên kết DNA. Enzalutamide là một chất ức chế tín hiệu thụ thể androgen mạnh, ngăn chặn một số bước trong lộ trình truyền tín hiệu của thụ thể androgen.

Enzalutamide ức chế cạnh tranh sự gắn kết của androgen với các thụ thể androgen và do đó ức chế sự chuyển vị hạt nhân của các thụ thể đã hoạt hóa.

Ức chế sự liên kết của thụ thể androgen được hoạt hóa với DNA ngay cả trong trường hợp biểu hiện quá mức của thụ thể androgen và ở các tế bào ung thư tuyến tiền liệt kháng lại các kháng androgen.

Chỉ định điều trị

  • điều trị nam giới trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với hormone di căn kết hợp với liệu pháp loại bỏ androgen.
  • điều trị nam giới trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn có nguy cơ cao.
  • điều trị những người đàn ông trưởng thành bị CRPC di căn không có triệu chứng hoặc có triệu chứng nhẹ sau khi thất bại liệu pháp khử androgen mà hóa trị chưa được chỉ định trên lâm sàng.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Nồng độ tối đa trong huyết tương của enzalutamide ở bệnh nhân được quan sát từ 1 đến 2 giờ sau khi dùng không phải là chất nền của chất vận chuyển dòng chảy P-gp hoặc BCRP.

Thức ăn không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với mức độ hấp thu.

Phân phối

Thể tích phân bố biểu kiến ​​trung bình của enzalutamide ở bệnh nhân sau một liều uống duy nhất là 110 L. Thể tích phân bố lớn hơn thể tích của tổng lượng nước trong cơ thể, cho thấy sự phân bố rộng rãi ngoài mạch.

Các nghiên cứu trên loài gặm nhấm chỉ ra rằng chất chuyển hóa có hoạt tính của nó có thể vượt qua hàng rào máu não.

Liên kết 97% đến 98% với protein huyết tương, chủ yếu là albumin. Chất chuyển hóa có hoạt tính liên kết 95% với protein huyết tương. Không có sự dịch chuyển liên kết protein giữa Enzalutamide và các sản phẩm thuốc có liên kết cao khác trong ống nghiệm .

Chuyển đổi sinh học

Enzalutamide được chuyển hóa bởi CYP2C8 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP3A4 / 5, cả hai đều đóng vai trò trong việc hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính.

Trong các điều kiện sử dụng lâm sàng, enzalutamide là chất cảm ứng mạnh của CYP3A4, chất cảm ứng vừa phải của CYP2C9 và CYP2C19, và không có tác dụng liên quan về mặt lâm sàng đối với CYP2C8.

Loại bỏ

Độ thanh thải biểu kiến ​​trung bình ở bệnh nhân nằm trong khoảng 0,520 và 0,564 L / h.

Dữ liệu chỉ ra rằng không phải là chất nền cho OATP1B1, OATP1B3 hoặc OCT1; và N-desmethyl enzalutamide không phải là chất nền cho P-gp hoặc BCRP.

Dữ liệu chỉ ra rằng Enzalutamide và các chất chuyển hóa chính của nó không ức chế các chất vận chuyển sau đây ở nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng: OATP1B1, OATP1B3, OCT2, hoặc OAT1.

Suy thận

Chưa có nghiên cứu chính thức nào về bệnh suy thận. Bệnh nhân có creatinin huyết thanh> 177 μmol/L được loại trừ khỏi các nghiên cứu lâm sàng.

Dựa trên phân tích dược động học của quần thể, không cần điều chỉnh liều đối với những bệnh nhân có giá trị độ thanh thải creatinin tính toán ≥ 30 ml/phút.

Enzalutamide chưa được đánh giá ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối, và nên thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân này.

Không chắc rằng Enzalutamide sẽ bị loại bỏ đáng kể bằng thẩm phân máu ngắt quãng hoặc thẩm phân phúc mạc lưu động liên tục.

Tương tác Enzalutamide với các sản phẩm thuốc khác

Thuốc ức chế CYP2C8

CYP2C8 đóng một vai trò quan trọng trong việc loại bỏ Enzalutamide và trong việc hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính của nó. Sau khi uống gemfibrozil chất ức chế CYP2C8 mạnh cho nam giới khỏe mạnh.

Đối với tổng của enzalutamide không liên kết cộng với chất chuyển hóa có hoạt tính không liên kết, AUC tăng 77% trong khi tối đa giảm 19%.

Các chất ức chế mạnh của CYP2C8 phải được tránh hoặc sử dụng thận trọng trong quá trình điều trị bằng enzalutamide. Nếu bệnh nhân phải dùng đồng thời chất ức chế CYP2C8 mạnh, nên giảm xuống 80 mg x 1 lần/ngày.

Chất cảm ứng CYP2C8 và CYP3A4

Sau khi uống rifampin cảm ứng CYP2C8 vừa phải và CYP3A4 cho đối tượng nam khỏe mạnh, AUC của enzalutamide cộng với chất chuyển hóa có hoạt tính giảm 37%. Không cần điều chỉnh liều khi Xtandi được dùng đồng thời với các chất cảm ứng CYP2C8 hoặc CYP3A4.

Cảm ứng enzym

Enzalutamide là một chất cảm ứng enzym mạnh và làm tăng tổng hợp nhiều enzym và chất vận chuyển; do đó, tương tác với nhiều sản phẩm thuốc thông thường là cơ chất của các enzym hoặc chất vận chuyển được mong đợi.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Enzalutamide là chất cảm ứng mạnh của CYP3A4 và chất cảm ứng vừa phải của CYP2C9 và CYP2C19.

Nếu tác dụng điều trị của chúng có tầm quan trọng lớn đối với bệnh nhân và việc điều chỉnh liều không dễ dàng được thực hiện dựa trên việc theo dõi hiệu quả hoặc nồng độ trong huyết tương, thì các sản phẩm thuốc này phải được tránh hoặc sử dụng một cách thận trọng.

Nguy cơ tổn thương gan sau khi dùng paracetamol được nghi ngờ là cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các chất cảm ứng enzym.

Tác dụng phụ của Enzalutamide

Các tác dụng phụ phổ biến có thể bao gồm: cảm thấy yếu hoặc mệt mỏi,  táo bón, tiêu chảy, ăn mất ngon, đau lưng, đau khớp, huyết áp cao.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP