Hoạt chất Everolimus: chỉ định, tương tác thuốc

thong-tin-everolimus-chi-dinh-tuong-tac-thuoc

Thông tin về hoạt chất  Everolimus

Everolimus hoạt động tương tự như sirolimus như một chất ức chế mục tiêu của động vật có vú là rapamycin. Nó hiện đang được sử dụng như một chất ức chế miễn dịch để ngăn chặn sự từ chối cấy ghép nội tạng và trong điều trị ung thư tế bào thận và các khối u khác.

  • Khối lượng phân tử: 958,224 g/mol
  • CID PubChem: 6442177
  • Dược đồ sử dụng: By mouth
  • Công thức hóa học: C53H83NO14
  • Chu kỳ bán rã sinh học: ~30 hours

Tham khảo từ nguồn Wikipedia

Thông tin hoạt chất chỉ mang tính chất tham khảo chung. Để biết chi tiết của từng thuốc, mời bạn xem hướng dẫn sử dụng trong trang chi tiết.

Thuốc afinitor 10mg everolimus ung thư vú

thuoc-afinitor-10mg-everolimus-dieu-tri-ung-thu-vu

Cơ chế hoạt động của Everolimus

Everolimus là một chất ức chế chọn lọc mTOR. mTOR là một serine-threonine kinase chính, hoạt động của nó được biết là được điều chỉnh trong một số bệnh ung thư ở người. Everolimus liên kết với protein nội bào FKBP-12, tạo thành một phức hợp ức chế hoạt động của mTOR complex-1.

Sự ức chế con đường tín hiệu mTORC1 can thiệp vào quá trình dịch mã và tổng hợp protein bằng cách giảm hoạt động của protein kinase S6 ribosome và yếu tố kéo dài yếu tố kéo dài 4E của sinh vật nhân chuẩn điều chỉnh các protein tham gia vào chu kỳ tế bào, hình thành mạch và đường phân.

S6K1 được cho là có khả năng phosphoryl hóa vùng chức năng hoạt hóa 1 của thụ thể estrogen, nơi chịu trách nhiệm kích hoạt thụ thể độc lập với phối tử. Everolimus làm giảm mức độ yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu, làm tăng quá trình tạo mạch khối u.

Everolimus là một chất ức chế mạnh sự phát triển và tăng sinh của tế bào khối u, tế bào nội mô, nguyên bào sợi và tế bào cơ trơn liên kết mạch máu và đã được chứng minh là làm giảm quá trình đường phân trong các khối u rắn trong ống nghiệm.

Chỉ định điều trị

Các khối u thần kinh nội tiết có nguồn gốc từ tuyến tụy: chỉ định để điều trị các khối u nội tiết thần kinh biệt hóa tốt hoặc trung bình không thể cắt bỏ hoặc di căn có nguồn gốc tuyến tụy ở người lớn bị bệnh tiến triển.

Các khối u thần kinh nội tiết có nguồn gốc đường tiêu hóa hoặc phổi: chỉ định để điều trị các khối u thần kinh không chức năng không thể cắt bỏ hoặc di căn, biệt hóa tốt có nguồn gốc đường tiêu hóa hoặc phổi ở người lớn bị bệnh tiến triển.

Ung thư biểu mô tế bào thận: chỉ định để điều trị bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển, bệnh đã tiến triển trong hoặc sau khi điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu VEGF.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Ở những bệnh nhân có khối u đặc tiến triển, nồng độ đỉnh đạt được vào thời điểm trung bình là 1 giờ sau khi dùng 5 và 10mg Everolimus hàng ngày trong điều kiện lúc đói hoặc với bữa ăn nhẹ không có chất béo.

Hiệu ứng thực phẩm

Ở những đối tượng khỏe mạnh, các bữa ăn nhiều chất béo làm giảm tiếp xúc toàn thân với Everolimus 10mg xuống 22% và nồng độ đỉnh trong huyết tương tối đa là 54%. Các bữa ăn nhẹ có chất béo làm giảm AUC xuống 32% và tối đa là 42%. Tuy nhiên, thực phẩm không có ảnh hưởng rõ ràng đến đặc điểm thời gian – nồng độ sau pha hấp thụ.

Phân phối

Tỷ lệ giữa máu và huyết tương của hoạt chất, phụ thuộc vào nồng độ là 17% đến 73%. Khoảng 20% ​​nồng độ everolimus trong máu toàn phần được giới hạn trong huyết tương ở bệnh nhân ung thư được dùng 10mg /ngày.

Chuyển đổi sinh học

Everolimus là chất nền của CYP3A4 và PgP. Sau khi uống, hoạt chất là thành phần lưu hành chính trong máu người. Sáu chất chuyển hóa chính của Everolimus đã được phát hiện trong máu người, bao gồm ba chất chuyển hóa monohydroxyl hóa, hai sản phẩm mở vòng thủy phân và một chất liên hợp phosphatidylcholine của hoạt chất.

Các chất chuyển hóa này cũng được xác định ở các loài động vật được sử dụng trong các nghiên cứu độc tính, và cho thấy hoạt tính ít hơn khoảng 100 lần so với bản thân. Do đó, everolimus được coi là đóng góp phần lớn vào hoạt động dược lý tổng thể.

Loại bỏ

Độ thanh thải trung bình qua đường uống của everolimus sau 10mg liều hàng ngày ở bệnh nhân có khối u đặc tiến triển là 24,5l/h. Thời gian bán thải trung bình của hoạt chất là khoảng 30 giờ.

Không có nghiên cứu bài tiết cụ thể nào được thực hiện ở bệnh nhân ung thư; tuy nhiên, dữ liệu có sẵn từ các nghiên cứu ở bệnh nhân cấy ghép.

Sau khi sử dụng một liều duy nhất Everolimus được đánh dấu phóng xạ kết hợp với ciclosporin, 80% hoạt độ phóng xạ được thu hồi từ phân, trong khi 5% được bài tiết qua nước tiểu. Chất gốc không được phát hiện trong nước tiểu hoặc phân.

Tương tác Everolimus với các sản phẩm thuốc khác

Các chất ức chế CYP3A4 và PgP làm tăng nồng độ everolimus

Các chất ức chế CYP3A4 hoặc PgP có thể làm tăng nồng độ hoạt chất trong máu bằng cách giảm chuyển hóa hoặc dòng chảy everolimus từ các tế bào ruột.

Chất cảm ứng CYP3A4 và PgP làm giảm nồng độ everolimus

Các chất là chất cảm ứng CYP3A4 hoặc PgP có thể làm giảm nồng độ trong máu bằng cách tăng chuyển hóa hoặc dòng chảy từ các tế bào ruột.

Tác dụng phụ của hoạt chất Everolimus

Hãy báo cho bác sĩ ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào như sưng tay/mắt cá chân/chân, các vết thương (như nhiễm trùng, chậm làm lành vết thương, giảm khả năng tình dục, đau ngực, khó thở, bầm tím/chảy máu bất thường.

Nguồn tham khảo www.medicines.org.uk

Nhóm biên tập ThuocLP Vietnamese Health

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

0933049874Chat ThuocLP